紐約（路透健康）——來(lái)自韓國的一項新研究提示，對于恩替卡韋治療耐藥的乙型肝炎病毒感染患者，替諾福韋單藥治療貌似與替諾福韋/恩替卡韋聯(lián)合治療一樣有效。

    我們的數據提示，對于乙型肝炎患者而言，無(wú)論以前是否應用過(guò)其他藥物或以前是否存在耐藥，TDF（富馬酸替諾福韋酯）單藥治療都可以作為一種安全面有效的方案。首爾的韓國蔚山大學(xué)醫學(xué)院的主要作者——Young-Suk Lim醫生在與路透健康的電子郵件中說(shuō)道。

    研究詳情

    48周的隨機試驗**納入了存在對恩替卡韋治療耐藥的突變基因且血清HBV DNA濃度>60 IU/mL的90位患者。

    發(fā)表于4月30日腸道學(xué)雜志上的文章顯示，每人應用300mg/天的TDF （Viread,吉利德科學(xué)公司），45人還應用1mg/天的恩替卡韋（Baraclude,百時(shí)美施貴寶公司）。

    在第48周時(shí)，應用TDF和TDF+恩替卡韋治療的患者中，達到主要療效終點(diǎn)（HBV DNA <15 IU/mL）的患者的比例相似，分別為71% vs 73%.二者HBV DNA濃度變化（與基礎狀態(tài)相比）也相似（3.66 vs 3.74 log10 IU/mL）。

    一位應用單藥治療的患者達到了病毒學(xué)突破，研究者們認為這要歸咎于不堅持長(cháng)期用藥。

    在第48周時(shí)，TDF組的6位患者和TDF+恩替卡韋組的3位患者保持了基礎狀態(tài)的耐藥突變（p>0.99），沒(méi)有額外的藥物抵抗突變基因的情況出現。

    該報道稱(chēng)，兩組的安全性相似。

    即使HBV**完全被抑制，也很少有患者達到血清HBsAg （乙肝表面抗原） 轉陰。血清HBsAg轉陰相當于乙型肝炎治愈。Lim在電子郵件中說(shuō)道。因此，為了防止疾病進(jìn)展，大多數患者需要長(cháng)期應用核苷/核苷酸（NUC）進(jìn)行治療。

    他補充到，與單藥治療相比，長(cháng)期聯(lián)合治療出現不良反應、藥物相互作用的風(fēng)險也較高，同時(shí)也多有不便，而且費用還高。

    由于不太有效的NUC（例如拉米夫定或阿德福韋酯，這些藥物都極易出現藥物抵抗）的使用，世界上的許多患者都出現了耐藥。

    目前大多數指南都推薦對耐藥的乙肝患者進(jìn)行聯(lián)合治療。Lim博士寫(xiě)道，我們認為，我們的研究結果為改變指南提供了高水平的證據。事實(shí)上，世界衛生組織和亞太指南正在修訂，計劃推薦耐藥的乙肝患者應用TDF單藥治療。

    該研究還會(huì )繼續，Lim醫生寫(xiě)道，應用TDF單藥治療和TDF+恩替卡韋聯(lián)合治療的患者中，病毒學(xué)緩解的患者比例的數據還不是太令人滿(mǎn)意，經(jīng)過(guò)96周以上的治療病毒學(xué)緩解率僅為65%.盡管沒(méi)有患者出現額外的HBV藥物抵抗的基因突變，但是結果提示還需要進(jìn)行長(cháng)期密切的監測。因此，該研究將會(huì )延長(cháng)至240周。

    同行點(diǎn)評

    安阿伯市密歇根大學(xué)醫學(xué)院的Anna Lok醫生沒(méi)有參與該研究，他在電子郵件中寫(xiě)道。做這一研究非常重要，因為如果一種藥物與兩種藥物的效果一樣，我們可以節省大量的費用。其他對恩替卡韋治療耐藥的乙肝患者可以應用替諾福韋單藥治療，這樣極大的減少了治療費用。

    吉利德科學(xué)公司（提供了研究的藥物）和韓國衛生福利部的衛生技術(shù)研究和開(kāi)發(fā)項目贊助了該研究。

    Lim醫生、Lok醫生以及另一位作者與百時(shí)美施貴寶公司和吉利德科學(xué)公司有財務(wù)關(guān)系。

    編譯自：Tenofovir Monotherapy Effective for Entecavir-Resistant HBV.Medscape,2015.