根據一項正在進(jìn)行的試驗結果，與標準密集化療法相比，研究藥物inotuzumab ozogamicin可顯著(zhù)改善復發(fā)/難治急性淋巴細胞白血病（ALL）患者的完全緩解率。

    作者DanielJ. DeAngelo博士說(shuō)：“基于3期臨床試驗的重要重點(diǎn)結果，表明inotuzumab ozogamicin可能是治療復發(fā)/難治ALL患者的良好治療方案。在安全性方面，沒(méi)有發(fā)現新的毒性。”這些結果呈現于第20屆歐洲血液病學(xué)會(huì )（EHA）上。

    即使是標準療法——一種侵襲性、長(cháng)期化療法——ALL（一種侵襲性療法）的治愈率也只有20%-40%,而且難治ALL的5年總生存率低于10%.Inotuzumab ozogamicin（INO）是一種人源化抗CD22抗體藥物偶聯(lián)物，可連接強細胞毒素藥物卡里奇霉素，顯示治療ALL有效且安全。

    DeAngelo博士說(shuō)：“值得注意的是，前兩項試驗中大部分達到緩解的患者都達到微小殘留疾病（MRD）陰性。”他報道了218/326名完全緩解或完全緩解伴隨不完全血液學(xué)恢復（CRi）患者的預后。

    這項研究達到了主要終點(diǎn)。接受INO治療的患者完全緩解率或CRi優(yōu)于接受標準化療法的患者（80.7%vs 33.3%; P < 0.0001）。INO組的完全緩解或CRi伴隨MRD陰性率也較高（78.4%vs 28.0%; P < 0.0001）。

    所有研究患者患有復發(fā)/難治ALL.中位年齡為47歲，但是年齡最大的患者為79歲。一半以上的患者緩解時(shí)間少于12個(gè)月，這被認為是一種不良預后特征。

    隨機分配至INO組的患者，初始劑量為1.8mg/m2（第1-15天）。一旦達到完全緩解或CRi,劑量降低至1.5mg/m2.分配至標準療法的109名患者接受三種標準療法中的一種：氟達拉濱加阿糖胞苷加粒細胞集落**因子（FLAG）；阿糖胞苷加米托蒽醌；大劑量阿糖胞苷。兩組中大多數患者在第一療程達到完全緩解或CRi.

    INO組的完全緩解或CRi持續12個(gè)月或12個(gè)月以上的患者比例高于標準化療組（86.8% vs 45.5%）。DeAngelo博士寫(xiě)到，INO大約有三分**達到完全緩解的患者接受過(guò)干細胞移植。

    另外，對于Ph+患者，INO組有11/14名患者達到完全緩解或CRi,而化療組為8/15名（79% vs 53%; P < 0.14）。DeAngelo博士認為這項試驗未達到顯著(zhù)統計學(xué)是由于兩組患者數量較少。

    INO組患者治療中位3個(gè)療程。而化療組中位治療1個(gè)療程，不考慮治療類(lèi)型。根據259名患者的安全性分析，盡管存在這些差異，兩組治療出現的不良反應發(fā)生率相似。

    INO組和化療組的治療相關(guān)不良反應相似，盡管INO組患者接受的治療療程是化療法的三倍。INO組和化療組的治療中止率相似（83%vs 89%），但是INO中止的主要原因是由于完全緩解（35%），而化療組中止的主要原因是由于A(yíng)LL耐藥（40%）。發(fā)熱性嗜中性粒細胞減少癥是INO組和化療組（12%vs 18%）最常見(jiàn)的不良反應。

    INO組的死亡人數高于化療組（17vs 11）。INO組的四例死亡與治療相關(guān)，兩例是由于肝靜脈阻塞性疾病（VOD）——與移植相關(guān)，發(fā)生于研究之后。

    總之，INO組發(fā)生VOD的患者多于化療組。INO組在治療期間發(fā)生5例，研究后發(fā)生10例。

    在多變量分析中，VOD最大的風(fēng)險因素是移植時(shí)使用雙烷基化預處理（P= 0.03）。在其它不良反應方面，INO的高膽紅素血癥發(fā)生率高于化療組（15%vs 10%）。INO組繼續接受異體干細胞移植的患者多于化療組（48vs 20）。

    DeAngelo博士說(shuō)，由于這項研究正在進(jìn)行，總生存期數據仍不確定，可能直至2016年1月才可用。

    在改善方面，難治患者比如Ph+患者改善尤其明顯。他們是最大量的高危亞組，目前接受酪氨酸激酶抑制劑（TKI）常規治療。

    INO能否使達到獲得性TKIs耐藥的Ph+患者達到緩解是這一藥物的附加點(diǎn)。盡管復發(fā)/難治患者的緩解時(shí)間中度，但是顯著(zhù)長(cháng)于標準療法。就像其它所有研究亞型一樣，它代表了一種不間斷的改善，這可在隨后的試驗中確定。

    編譯自：Agent Shows Impressive Results in Poor-Prognosis ALL. Medscape. 2015.6