TULIP試驗發(fā)現，新型膽固醇酯轉運蛋白（CETP）抑制劑TA-8995能夠改善輕度血脂異常患者的LDL與HDL膽固醇水平。G. Kees Hovingh （荷蘭阿姆斯特丹大學(xué)）表示，CETP抑制劑可以干擾膽固醇向LDL顆粒中轉運的過(guò)程，以降低LDL-C水平。[Lancet 2015 Jun 2]

    研究概要

    研究者在364例輕度血脂異常患者中評估了TA-8995單藥治療及聯(lián)合他汀治療時(shí)的安全性與有效性。TA-8995可使LDL-C濃度降低45.3%（5 mg與10 mg/天，p<0.0001），使HDL-C濃度增加179%（10 mg/天，p<0.0001）。

    在他汀治療基礎上加用TA-8995 10 mg/天可進(jìn)一步降低LDL-C:降幅從20 mg阿托伐他汀的45.4%增加至聯(lián)用時(shí)68.2%;從10 mg瑞舒伐他汀的45.3%增加至聯(lián)用時(shí)63.3%.TA-8995無(wú)法顯著(zhù)改善血漿甘油三酯或總膽固醇水平，但能使apoA-1與apoE發(fā)生劑量依賴(lài)性升高，使apoB與脂蛋白（a）發(fā)生劑量依賴(lài)性降低。當TA-8995劑量從1 mg增加至10 mg時(shí)，血清膽固醇外排量從16.9%增加至36.7%.單藥及聯(lián)合用藥時(shí)耐受性良好。研究者總結道，TA-8995的抗動(dòng)脈粥樣硬化獲益能否轉化為心血管事件的減少需要在心血管預后試驗中驗證。

    專(zhuān)家觀(guān)點(diǎn)

    Kausik K. Ray（倫敦大學(xué)帝國理工學(xué)院）表示，TA-8995的療效超越了以往的anacetrapib與evacetrapib,其對膽固醇外排的影響也遠大于達塞曲匹。人們不應認為CETP抑制劑僅僅是一種升***DL-C的藥物，而是能改變血脂異常及動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程的藥物。CETP抑制劑可作為3類(lèi)人群的口服用藥選擇：1）LDL升高的高危心血管疾病患者；2）富含甘油三酯脂蛋白膽固醇與低HDL-C所致血脂異常的普通人群；3）Lp（a）升高及心血管高危人群。

    Gerald Tomkin（都柏林燈塔醫院）表示，因為其他CETP抑制劑藥物對預后的效果并不理想，所以該報告對臨床醫生及患者沒(méi)有太多意義，預后試驗才是關(guān)鍵所在。曾春雨（重慶心血管病研究所）表示，受試者均為輕度血脂異常患者，血脂參數的改善能否轉化為臨床獲益也是未知的，因此應謹慎的解讀研究結果。

    編譯自：Will Boggs. CETP Inhibitor Effective in Mild Dyslipidemia. Medpagetoday. 06.18.2015