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    專(zhuān)家筆談:西醫對GERD的治療

    2014-02-20 10:34 閱讀:1677 來(lái)源:世界華人消化雜志 作者:江* 責任編輯:江帆
    [導讀] 美國胃食管反流病(GERD)指南及中國胃食管反流病治療共識意見(jiàn)中都明確指出,GERD的治療目標是:緩解反流癥狀、治愈食管炎、提高生活質(zhì)量以及預防復發(fā)和并發(fā)癥

      美國胃食管反流病(GERD)指南及中國胃食管反流病治療共識意見(jiàn)中都明確指出,GERD的治療目標是:緩解反流癥狀、治愈食管炎、提高生活質(zhì)量以及預防復發(fā)和并發(fā)癥。其內容主要包括以下幾方面。

      1生活方式改變

      大量研究表明,戒煙、減少脂肪餐攝入、抬高床頭、避免餐后3h平臥等可以減少食管遠端的酸暴露。而某些確定的食物(如巧克力、酒精、薄荷油,還有大蒜和洋蔥等)可以降低食管括約肌的壓力。一些研究者認為,有20%-30%的安慰劑反應率應歸因于生活方式的改變,但其對患者生活質(zhì)量的潛在負面影響目前尚未有研究。

      2.藥物治療

      2.1抑酸藥物:美國胃腸病學(xué)會(huì )的GERD治療指南中將抑制胃酸分泌作為具有一級證據的首選治療方法,而中國GERD的共識意見(jiàn)中亦確定質(zhì)子泵抑制劑(pumpinhibitor,PPI)是用于治療GERD最有效的首選抑酸藥物。PPI治療GERD的療效已在世界各國得到認可。既往研究證實(shí),PPI對糜爛性食管炎治療8wk的愈合率為78%-93%,連續用藥12mo顯示持續愈合率為80%-90%,對非糜爛性胃食管反流病的療效與之相似,對Barrett食管癥狀的緩解率也可高達80%。PPI通過(guò)強大的抑酸作用可明顯減少胃液分泌量,緩解胃酸對食管黏膜的攻擊作用,并能最大程度控制24h胃內pH值,減少酸反流,治愈食管炎,這點(diǎn)在2008三亞召開(kāi)的胃食管反流病高峰論壇上也得到了諸多消化病專(zhuān)家的一致認同。目前維持治療的方法主要有:維持原劑量或減量、間歇用藥或按需治療,其具體治療方案應個(gè)體化。

      然而作為抑酸治療的首選藥物,PPI僅從攻擊因子角度進(jìn)行治療,而非改變引起反流的動(dòng)力因素,因此在停用PPI后,糜爛性食管炎的復發(fā)率為75%-92%,這些復發(fā)患者再用PPI仍可獲得緩解,但再次停藥后,其再次復發(fā)的機會(huì )約為90%左右。且由于其對胃酸的強效抑制作用,有部分文獻報道長(cháng)期服用PPI可能造成高胃泌素血癥、腸道細菌過(guò)度生長(cháng)、腸道感染以及營(yíng)養吸收不良等。另外,因需長(cháng)期進(jìn)行維持性治療用藥將不可避免會(huì )導致其敏感性下降,必須通過(guò)加大劑量才能抑制反流癥狀,然而其長(cháng)久使用的不良反應又可導致肝損害的危險。而近年來(lái)相關(guān)研究也已證實(shí),GERD在標準劑量(每日1次,每次1片)PPI治療下,癥狀仍未見(jiàn)緩解(每周至少有1次癥狀發(fā)生)的PPI治療失效患者正在日漸增多,其比例可高達20%-30%。

      2.2促動(dòng)力藥物:盡管動(dòng)力異常是GERD的發(fā)病基礎,但目前尚未研制出有效的靶點(diǎn)藥物。當前的治療僅在抑酸藥物治療效果不佳時(shí),考慮聯(lián)合應用促動(dòng)力藥物,特別是對于伴有胃排空延遲的患者,其機制主要是通過(guò)增加LES張力以促進(jìn)胃、食管排空而減少胃食管反流的發(fā)生。因此促動(dòng)力藥僅作為GERD治療的輔助用藥,而非根本治療措施。目前臨床上多使用多潘立酮、莫沙必利、伊托必利等藥物。

      2.3新研發(fā)藥物:下食管括約肌一過(guò)性松弛(transient lower esophageal sphincter relaxation,TLESR)是GERD的重要病理生理機制,降低TLESR頻率,可減少食管遠端酸暴露和弱酸反流,因此,針對TLESR的靶向藥物,如γ-氨基丁酸B受體(γ-aminobutyricacid,GABA-B)激動(dòng)藥和親代謝谷氨酸鹽受體5調節藥(mGluR5)成為目前臨床研究的熱點(diǎn)。其中GABA-B受體激動(dòng)劑巴氯芬是當前控制TLESR發(fā)生最具應用前景的藥物。目前正期待這些藥物在GERD患者中的臨床療效及評價(jià)反饋。

      3非藥物治療

      其中包括手術(shù)治療及內鏡治療。抗反流手術(shù)在緩解不適癥狀和愈合食管炎方面的療效與藥物治療相當。雖現已證實(shí)有癌變的BE患者原則上應進(jìn)行手術(shù)治療,但對癥狀不典型、抑酸治療效果差的患者,手術(shù)療效通常不能達到預期目標,且相當一部分患者術(shù)后仍需規則用藥。而短期初步研究提示,內鏡治療可改善GERD癥狀量表積分,減少PPI使用量,提高患者生活質(zhì)量和滿(mǎn)意度。然而,目前仍然缺乏長(cháng)期的包括假治療組在內的隨機雙盲對照試驗,而臨床上也觀(guān)察到一些少見(jiàn)但嚴重的并發(fā)癥(包括穿孔、死亡等)。
    (作者:上海市中醫醫院 汪曉奕 朱凌云)


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