研究要點(diǎn)

         Linifanib與索拉非尼的整體生存率無(wú)差異。

         Linifanib可延長(cháng)疾病進(jìn)展時(shí)間，但毒性更大。

    在《臨床腫瘤學(xué)雜志》上的一項III期臨床試驗中，Cainap等人發(fā)現，與索拉非尼（多吉美）治療相比，linifanib治療（一種VEGF和PDGF受體酪氨酸激酶ATP競爭抑制劑）并不能提高沒(méi)有接受過(guò)系統治療的晚期肝細胞癌患者的總生存期。文獻閱讀：J Clin Oncol 2014 Dec 8.

    研究細節

    在該項非盲試驗中，研究對象主要是亞洲患者，1035例患者隨機分為linifanib 17.5mg,1次/日（n=514）或索拉非尼400mg,2次/天（n=521）。分層因素包括地區（亞洲以外地區，日本和亞洲剩余地區），東部腫瘤協(xié)作組體能狀態(tài)（0或1），和乙肝病毒（HBV）感染。

    患者年齡中位數為60歲；大多數為男性（84.6%），亞洲人（66.6%），HBV感染（53.2%），Child-Pugh分級A級肝功能（94.4%），功能狀態(tài)0（64.4%），和巴塞羅那臨床肝癌C期（82.3%）。主要終點(diǎn)指標為總生存。

    早期終止

    入組完成后，由***數據監察委員會(huì )通過(guò)分析數據得出以下建議，終止無(wú)用的試驗以展現優(yōu)勢（在455例總生存事件中，總生存期的危險比（HR）=0.989,95%置信區間[CI]=0821-1192）。該研究早期終止，而184例患者仍按照原計劃繼續接受治療。目前在667例總生存事件中進(jìn)行最后的總生存期分析。

    總體生存

    Linifanib組中位總生存期為9.1個(gè)月，而索拉非尼組中位總生存期為9.8個(gè)月（HR=1.046,95%置信區間[CI]=0896-1221）。所有亞組的風(fēng)險比沒(méi)有顯著(zhù)差異，包括非亞洲地區（1.108）、日本（0.793）、亞洲其他地區（1.038）、HBV陽(yáng)性患者（0.965）、HBV陰性患者（1.113）。至疾病進(jìn)展的中位時(shí)間分別為5.4個(gè)月 vs4.0個(gè)月（HR=0.759,P <0.001）。亞組分析顯示，linifanib治療獲益的患者包括亞洲患者（不包括日本），體能狀態(tài)0分的患者以及HBV感染患者。Linifanib組和索拉非尼組患者的應答率分別為13.0%和6.9%.

    不良事件

    linifanib組更常見(jiàn)3級或4級不良事件，嚴重不良事件和導致劑量中斷、減量以及治療終止的不良事件（P<0.001）。兩組分別有85.3%及75.0%的患者發(fā)生3級或4級不良事件，linifanib組的高血壓（20.8%比10.6%），疲勞（9.6%對4.8%），肝性腦病（7.3%對3.3%），乏力（7.1%對2.1%），腹水（6.1%比3.3%），血小板減少（5.3%對2.1%），低鉀血癥（4.7%對2.3%），嘔吐（4.3% VS0.8%），和低血糖（3.1%對0.8%）明顯更頻繁（P <0.05）； 索拉非尼組ALT3級或4級升高更常見(jiàn)（4.8%對2.2%）。兩組任何等級的出血發(fā)生率分別為27.3%和17.7%（鼻出血和牙齦出血最常見(jiàn)）。兩組的嚴重不良事件發(fā)生率分別為52.4%和38.5%.導致治療終止的不良事件分別為36.3%,25.4%;導致減量的不良事件分別為55.9%和40.8%.

    研究人員得出結論：“Linifanib和索拉非尼治療晚期[肝癌]的 [總生存期]相似。Linifanib未能達到預定義的優(yōu)勢和非劣效性[總生存期]臨界值，研究未能達到主要終點(diǎn)指標。linifanib 的[進(jìn)展時(shí)間]和[客觀(guān)緩解率]較好； 索拉非尼的安全性較佳。”

    編譯自：No Overall Survival Difference for Linifanib vs Sorafenib in Advanced Hepatocellular Carcinoma. THE ASCO POST. Dec 23, 2014.