近日來(lái)自哈爾濱醫科大學(xué)的研究人員通過(guò)成功構建M3轉基因小鼠模型，發(fā)現M3受體在心源性猝死中起著(zhù)重要作用。相關(guān)研究論文“Overexpression of M3 Muscarinic Receptor Is a Novel Strategy for Preventing Sudden Cardiac Death in Transgenic Mice”發(fā)表在國際權威期刊《分子醫學(xué)》（Molecular medicine）期刊上。

    現任哈爾濱醫科大學(xué)校長(cháng)的楊寶峰院士和生物化學(xué)與分子生物學(xué)教授高旭為這篇文章的共同通訊作者。楊寶峰院士主要從事心血管系統藥物研究，迄今發(fā)表SCI收錄論文120余篇。現為國家重點(diǎn)學(xué)科藥理學(xué)科帶頭人，國家重大心臟疾病研究“973”項目首席科學(xué)家。2009年當選中國工程院院士。高旭教授現任哈爾濱醫科大學(xué)基礎醫學(xué)院副院長(cháng)，主要研究方向是模式生物研發(fā)及血紅素系統相關(guān)疾病。

    心源性猝死（SCD）具有突發(fā)、迅速、不可預料和死亡率高等特征，是直接危害人類(lèi)生命健康的一大殺手。SCD發(fā)病機制較為復雜，不論是有無(wú)器質(zhì)性或結構異常性心臟病，嚴重的快速性心律失常、緩慢性心律失常、心電-機械分離均是導致心源性猝死的主要直接死因。一項臨床研究指出，約80%心律失常性猝死是由室性心動(dòng)過(guò)速、心室顫動(dòng)所致，而很少一部分是由于心跳極度緩慢、高度房室傳導阻滯等而導致的心臟停搏及心電－機械分離所致。目前，國際上對SCD的治療還沒(méi)有很好的防止辦法。

    在此前的研究中，楊寶峰院士課題組曾發(fā)現微小核苷酸（miRNA）是藥物作用的新靶點(diǎn)和調控心血管系統疾病發(fā)生、發(fā)展的重要分子。在新文章中，研究人員通過(guò)建立M3轉基因小鼠模型，研究了M3受體對心源性猝死的影響。

    研究人員通過(guò)冠狀動(dòng)脈結扎誘發(fā)心肌缺血和用藥物誘發(fā)心律失常等實(shí)驗方法，檢測了M3受體對心源性猝死的調控作用。采用顯微注射法構建轉基因小鼠并用real-time RT-PCR，Western blot技術(shù)進(jìn)行驗證。全細胞膜片鉗技術(shù)記錄動(dòng)作電位時(shí)程及內向整流鉀電流的變化。最終發(fā)現M3受體上調可顯著(zhù)減少心律失常的發(fā)生，并降低心肌缺血再灌注引起小鼠的死亡率；顯著(zhù)縮短動(dòng)作電位時(shí)程，并通過(guò)增加內向整流鉀電流恢復膜的復極；激活M3受體明顯抑制了微小核苷酸（miRNA-1）。

    新研究揭示了M3受體調控心律失常發(fā)生的重要機制，為防止心律失常所致的心源性猝死提供新思路。