在對抗損傷肝臟的丙型肝炎病毒（HCV）的藥物之戰中，一項驚人的勝利可能即將出現：一項小型研究顯示，有可能在最少3周內治愈一些感染者。

    最近，4種能在約3個(gè)月里清除很多不同類(lèi)型病毒感染的新HCV藥物組合通過(guò)審批。緊隨其后，由中國香港人類(lèi)與健康胃腸道和肝臟中心肝臟病學(xué)家George Lau領(lǐng)導的團隊將各種化合物進(jìn)行混合和匹配，以研究它們能否進(jìn)一步縮短治療路徑。在接受3周的治療后，18位服用了3種不同藥物組合的HCV感染者符合治愈的標準定義——在治療開(kāi)始的12周后，他們的血液在標準測試中并未出現HCV遺傳物質(zhì)RNA的跡象。研究人員計劃在肝臟大會(huì )的學(xué)術(shù)會(huì )議上首次公開(kāi)展示這些數據。

    在新的HCV藥物出現之前，感染者需要接受8個(gè)月的治療。然而，治療經(jīng)常失敗，并且產(chǎn)生嚴重的副作用。如今，標準治療方案僅需要病人服用12周的HCV藥物。美國馬里蘭州人類(lèi)病毒學(xué)研究所HCV研究人員Shyam Kottilil表示，將這一治療時(shí)間縮得更短“真的非常吸引人”.如果研究成果站得住腳，它會(huì )大大減少用于12周治療的最流行藥物所需的10萬(wàn)美元全部治療費用。Kottilil自身開(kāi)展的4周療法研究——已在不同患者人群中測試了不同藥物組合，在50位參與者中僅擁有40%的治愈率。

    其他研究人員則提出了一些針對3周治愈療法的警告，最重要的一條是接受治療的18人本身?yè)碛袑CV藥物反應良好患者的一些特征。“這很有趣，但并非出乎預料。”佛羅里達大學(xué)肝炎研究人員David Nelson表示。

    同Lau合作的亞特蘭大市埃默里大學(xué)生物化學(xué)家Raymond Schinazi承認，這只是一項初步研究，需要在更大規模臨床試驗中進(jìn)行驗證。“不過(guò)，當你達到100%的治愈率時(shí)，它終歸是有著(zhù)統計學(xué)上的顯著(zhù)性。”Schinazi曾幫助研發(fā)了一種新的抗HCV暢銷(xiāo)藥——索非布韋，而后者正是最新研究中嘗試的藥物組合的一部分。

    在2011年5月之前，唯一獲批治療HCV的藥物通過(guò)非特異性的抗病毒藥物和免疫機制發(fā)揮作用，但它的副作用很明顯，而且40%的時(shí)候是失敗的。從那以后，12種所謂的直接作用性抗病毒藥物進(jìn)入市場(chǎng)——所有藥物都很昂貴，同時(shí)很多有前景的類(lèi)似候選藥物正處于研發(fā)中。

    此次研究測試了由最有效的直接作用性抗病毒藥物組成的3種不同的三聯(lián)療法，每種均靶向對病毒**至關(guān)重要的不同HCV酶或蛋白。索非布韋靶向的是HCV的RNA聚合酶，并且是全部3種方案的支柱。它被廣泛認為是HCV治療領(lǐng)域的頂級藥物，擁有相對較高的藥效，副作用很小，而且極少被抵抗藥物的突變阻攔。（索非布韋最初的零售價(jià)是每片1000美元，這在國際上引發(fā)了爭議。）研究人員將其同能使被稱(chēng)為NS5a的病毒蛋白受損的雷迪帕韋或達卡他韋結合。為完成這種雞尾酒療法，研究人員從兩種HCV蛋白酶抑制劑——西米普韋或阿那匹韋中選擇一種加入。

    這些藥物由3家不同的大型制藥公司生產(chǎn)。Schinazi斷言，為保護市場(chǎng)，它們會(huì )抗拒彼此間進(jìn)行合作。“我想向這些公司證實(shí)，它們早應在很久之前開(kāi)展這項研究了。”Schinazi幫助支付了研究中使用的藥物費用。“當你把最好的藥物組合在一起，當然會(huì )得到令人難以置信的結果。”

    為獲得這些結果，研究人員有目的地尋找“掛在最下面的果實(shí)”,而香港便是一個(gè)理想的試驗地點(diǎn)。HCV有6種不同的基因型，后者則又被分成各種亞型。在中國，最流行的是1b基因型，它比任何其他基因型更容易對藥物治療作出反應，此前研究表明，8周的索非布韋和雷迪帕韋治療能治愈幾乎每一位患者。大型研究也發(fā)現，84%的中國HCV患者擁有一個(gè)免疫基因的變種（在學(xué)術(shù)上被稱(chēng)為IL28b cc）。它會(huì )帶來(lái)針對病毒的強烈自發(fā)性攻擊，從而為中國患者在接受有效治療時(shí)提供了優(yōu)勢。

    不過(guò)，Nelson表示此項研究“很好地證實(shí)了構想”,但他懷疑這種3周治療方案是否適用于全球應對HCV.盡管據估測1基因型占到全球所有感染者的46%左右，但大多數美國人擁有更難治療的1a亞型。全球約22%的感染者擁有3基因型，而它同樣比1b更難治愈。Nelson認為，在理想狀況下，一種標準治療方案應當在對抗所有基因型上發(fā)揮作用，而無(wú)須測試最初的反應，也不用顧及肝硬化的狀態(tài)。