背景

    Elotuzumab,一種靶向細胞表面蛋白SLAMF7（它存在于骨髓瘤細胞和NK細胞）的單克隆抗體。它通過(guò)直接激活和先天性免疫系統，選擇性地殺死SLAMF7表達的骨髓瘤細胞，從而可能使骨髓瘤患者獲益。該1b–2研究的1期試驗中，82%的復發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者經(jīng)elotuzumab+來(lái)那度胺+**治療后，達到了一個(gè)總緩解率。本文報道了2期試驗的研究結果。

    方法

    該研究是一項多中心、隨機、開(kāi)放性的劑量遞增研究（1703）。納入該2期研究的患者需滿(mǎn)足：年齡≥18歲、已確診為復發(fā)性MM、東部腫瘤合作組體能狀態(tài)0–2、預先經(jīng)1-3種方案治療，但未接受過(guò)來(lái)那度胺治療。

    研究人員隨機（1:1）分配患者至elotuzumab（10 mg/kg）+來(lái)那度胺（25 mg）+**（40 mg）[10 mg/kg組]和elotuzumab（20 mg/kg）+來(lái)那度胺（25 mg）+**（40 mg）組[20 mg/kg組].按照先前治療方案的數量（1 vs 2或3），免疫調節藥物的使用情況（是或否）對患者進(jìn)行分層，并采用排列區組隨機化，區組大小為4.28天為一療程，治療至患者發(fā)生疾病進(jìn)展或不可耐受的毒性反應（給予elotuzumab:1-2療程的第1, 8, 15, 和22天以及后續療程的第1和15天；給予來(lái)那度胺：第1-21天；給予**：每周1次）。

    主要終點(diǎn)是根據國際骨髓瘤工作組標準，達到客觀(guān)緩解的患者比例。對意向性治療人群進(jìn)行了主要研究結果分析，以及對所有接受至少1次研究藥物劑量的患者進(jìn)行了安全性分析。該研究登記在 Clinical Trials.gov上，編號為NCT00742560.

    結果

    2010年1月4日——2010年12月21日，該研究共納入73名患者，并予elotuzumab治療（10 mg/kg組：36名；20 mg/kg組：37名）。截至2014年1月16號的數據表明，13名患者繼續接受治療（10 mg/kg組：6名，20 mg/kg組：7名）。61名患者 （84%）達到了客觀(guān)緩解（10 mg/kg 組：33 [92%],20 mg/kg組：28 [76%]）；31名（42%）患者發(fā)生很好的部分緩解（10 mg/kg組：17 [47%];20mg/kg組：14 [38%]）；20名（27%）患者發(fā)生部分緩解（10 mg/kg組：10 [28%];20 mg/kg組：10 [27%]）。最常見(jiàn)的治療相關(guān)不良反應包括腹瀉（48 [66%]）、肌肉痙攣（45 [62%]）以及疲乏（41 [56%]）。57 （78%）名患者出現了3-4級不良反應，其中最常見(jiàn)的是淋巴細胞減少癥（15 [21%]）和中性粒細胞減少癥（14 [19%]）。3名患者死亡，并與研究藥物無(wú)關(guān)。

    結論

    Elotuzumab聯(lián)合來(lái)那度胺和**治療復發(fā)性MM,安全性和有效性可觀(guān)。并且，該療法看似要優(yōu)于先前單獨使用來(lái)那度胺和**的療效。目前，3期試驗正在進(jìn)行。

    編譯自：Elotuzumab in combination with lenalidomide and dexamethasone in patients with relapsed multiple myeloma:final phase 2 results from the randomised, open-label, phase 1b–2 dose-escalation study.Lancet Haematology.2015