來(lái)自美國的科學(xué)家們開(kāi)發(fā)了一種新數學(xué)方法，通過(guò)檢索大量的藥物互作信息揭示了聯(lián)合用藥可能導致的成千上萬(wàn)的從前未知的副作用。這一研究工作在線(xiàn)發(fā)表在3月14日的《科學(xué)—轉化醫學(xué)》（Science Translational Medicine）雜志上。

    每年報告到美國食品藥品監督管理局（FDA）的藥物“不良事件”成千上萬(wàn)，新研究為我們提供了理清千頭萬(wàn)緒的途徑。“它標志朝建立完整藥物間相互作用目錄的方向邁出了重要的一步，”該研究的主要作者、斯坦福大學(xué)生物工程學(xué)家Russ Altman說(shuō)。

    盡管研究人員常常會(huì )設計臨床試驗來(lái)檢測藥物的效應，評估藥物的安全性，然而即便是藥物審批開(kāi)展的后期大規模臨床試驗也不足以發(fā)現全部的藥物相互作用。此外，臨床試驗常常在控制條件下開(kāi)展，利用精確定義的標準來(lái)確定適合參與研究患者，包括其他一些他們應該具備的條件，以及在試驗中哪些藥物可以與試驗藥物一起服用。

    北卡羅來(lái)納大學(xué)藥物安全科學(xué)研究所主管Paul Watkins （未參與該研究）說(shuō)：“即便你在臨床試驗中證實(shí)一種藥物是安全的，也并不意味著(zhù)它在現實(shí)中真的安全。這種方法提供了一條極好的途徑在藥物一旦獲得批準后快速評估現實(shí)中藥物的安全性。”

    Altman和同事們長(cháng)期致力于研究藥物間的相互作用以了解個(gè)體基因對于他們藥物應答的影響。Altman說(shuō)要達到這一目的，他們必須首先了解藥物反應分子機制。

    Altman 說(shuō)：“不良事件為了解這些藥物在機體內的作用提供了非常有價(jià)值的線(xiàn)索。它們能告訴你這些藥物還涉及到了細胞內的其他信號通路。”

    然而眾周所知關(guān)于藥物不良事件的報告很容易出現偏差。例如降膽固醇藥物更多的是老年患者服用，這些患者患有的一些與衰老相關(guān)的疾病例如心臟病發(fā)作常常被錯誤地與藥物的副作用聯(lián)系起來(lái)。

    Altman和同事們采用了一種有時(shí)用于觀(guān)測臨床試驗中的方法來(lái)減少了這種偏差。他們開(kāi)發(fā)了一種算法可將來(lái)自每個(gè)藥物治療患者的數據和未接受該藥物治療的對照患者的數據相匹配。這種方法自動(dòng)矯正了幾種已知的性別、年齡和疾病等相關(guān)的偏差來(lái)源。

    該研究小組利用這種方法編寫(xiě)了一個(gè)包含1332種藥物及潛在副作用的數據庫。這一算法發(fā)現了每種藥物平均存在的329種從前未知的不良反應，遠遠超過(guò)了大部分藥物標簽上所列的平均69種副作用。

    雙重困擾

    該研究小組還編寫(xiě)了另外一個(gè)類(lèi)似的檢測配對藥物相互作用的數據庫，表明相比于單獨用藥，聯(lián)合用藥會(huì )產(chǎn)生許多潛在的副作用。其中最引人關(guān)注的一種效應就是當將一種治療高血壓和水腫的利尿劑thiazides與一類(lèi)治療抑郁癥的選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑聯(lián)合使用時(shí)，相比于單獨用藥更有可能導致患者QT間期延長(cháng)，增高心律不齊和猝死的風(fēng)險。

    搜索來(lái)自斯坦福大學(xué)醫院的電子病歷證實(shí)了這兩類(lèi)藥物之間的關(guān)系，揭示聯(lián)合用藥將導致QT間期延長(cháng)的幾率增高1.5倍。Altman說(shuō)下一步它們將進(jìn)一步檢測這一研究發(fā)現，可通過(guò)臨床試驗檢測患者聯(lián)合用藥情況，監控他們的QT間期。

    對于A(yíng)ltman和他的研究小組揭示的成千上萬(wàn)中潛在副作用，藥物監管人員應該做些什么呢？Watkins說(shuō)這是個(gè)復雜的問(wèn)題。監控人員將不得不將替代療法的有效性及副作用的強度和嚴重度等因素考慮進(jìn)來(lái)。

    作為FDA科學(xué)委員會(huì )顧問(wèn)，Altman說(shuō)他計劃將研究結果呈報給該機構。Altman表示新技術(shù)可與FDA原有的藥物監測程序共同使用以幫助消除偏差。然而他也指出這一任務(wù)的艱巨性。“我們才剛放發(fā)布了一個(gè)超過(guò)1萬(wàn)個(gè)藥物不良事件的數據庫。我并不指望FDA能夠全盤(pán)考慮這些結果，并將它們添加到每個(gè)藥物標簽中。”