第48屆歐洲肝臟研究協(xié)會(huì )年會(huì )（EASL 2013 ）于2013年4月24日至28日在荷蘭-阿姆斯特丹 **會(huì )議中心隆重召開(kāi)。南方醫科大學(xué)南方醫院肝病中心的侯金林 等人分享了來(lái)自EASL上關(guān)于慢性丙型病毒性肝炎研究的相關(guān)進(jìn)展。

    丙型病毒性肝炎，簡(jiǎn)稱(chēng)為丙型肝炎、丙肝，是一種由丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus, HCV）感染引起的病毒性肝炎，主要經(jīng)輸血，針刺，吸毒等傳播，據世界衛生組織統計，全球HCV的感染率約為3%,估計約1.8億人感染了HCV,每年新發(fā)丙型肝炎病例約3.5萬(wàn)例。丙型病毒性肝炎呈全球性流行，可導致肝臟慢性炎癥壞死和纖維化，部分患者可發(fā)展為肝硬化甚至肝細胞癌（HCC）。一些數據顯示，未來(lái)20年內與HCV感染相關(guān)的死亡率（肝衰竭及肝細胞癌導致的死亡）將繼續增加，對患者的健康和生命危害極大，已成為嚴重的社會(huì )和公共衛生問(wèn)題。進(jìn)行丙型病毒性肝炎的治療藥物的研究迫在眉睫。

    近年來(lái)，多種直接抗病毒藥物（DAA）的研發(fā)，開(kāi)啟了無(wú)干擾素抗丙型肝炎病毒（HCV）治療的新時(shí)代。此次EASL會(huì )議也分別圍繞DAA治療的藥物分子基礎、臨床管理、臨床試驗結果以及發(fā)展前景展開(kāi)深入的討論。

    此次EASL會(huì )議有關(guān)DAA的討論，最受關(guān)注的是3種新藥物的幾項臨床試驗，覆蓋了初治和經(jīng)治的基因1~6型HCV感染者，分別為Sofosbuvir（核苷酸聚合酶NS5B抑制劑，GS-7977）、Faldaprevir（NS3/4A蛋白酶抑制劑， STARTverso, BI 201335）以及Simeprevir（NS3/4A蛋白酶抑制劑，TMC435），均獲得振奮人心的結果。

    FISSION研究提示，初治丙型病毒性肝炎患者（基因型2/3）Sofosbuvir聯(lián)合利巴韋林治療12周與聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療24周的療效相當，但不良事件發(fā)生率更低，且初治肝硬化和非肝硬化患者對Sofosbuvir都有很好的耐受性。

    FUSION研究顯示，經(jīng)治丙型病毒性肝炎患者（基因型2/3）中，Sofosbuvir聯(lián)合利巴韋林治療12周的SVR12分別為86%和30%,治療16周的SVR12分別為94%和62%,安全性良好。

    結合另外兩項Sofosbuvir的Ⅲ期臨床研究--POSITRON（針對基因型2/3的干擾素不耐受丙肝患者）和NEUTRINO（針對基因型1/4/5/6的初治丙肝患者）的研究結果，Sofosbuvir有望成為用于丙型病毒性肝炎治療的首個(gè)全口服組合治療方案中的重要組成部分，改變傳統注射藥物的需求。

    另外，最新研究結果還顯示，DAA治療通過(guò)抑制HCV復制，可在早期迅速增強HCV特異性免疫。研究首次提出，機體免疫增強是病毒抑制的結果，并不需要外源性干擾素的免疫刺激。

    另一項研究還提出，通過(guò)單克隆抗體阻斷宿主肝細胞上HCV感染依賴(lài)性的受體，可以阻斷HCV進(jìn)一步感染肝細胞，目前已有報道的抗體有anti-SR-BI, anti-CD81,anti-CLDN1, anti-NPC1L1等，這些單克隆抗體聯(lián)合DAA治療有可能成為控制HCV感染更有效的治療措施