研究發(fā)現刺激干細胞可預防移植器官排異反應

    “不再終生服用免疫抑制藥物，這是器官移植領(lǐng)域所有科學(xué)家的夢(mèng)想。”美國約翰-霍普金斯大學(xué)醫學(xué)院外科副教授孫兆黎（音譯）說(shuō)，“目前，一個(gè)移植肝臟病人即使能活10年或20年，這個(gè)肝臟對他的身體而言，仍是個(gè)外來(lái)物。他要靠免疫抑制藥物來(lái)阻止排斥反應。而我們找到了一種方法，讓移植器官變成了屬于自體的一部分，再也沒(méi)有被排斥的風(fēng)險。”

    據美國物理學(xué)家組織網(wǎng)10月18日報道，由孫兆黎領(lǐng)導的科學(xué)研究團隊開(kāi)發(fā)出一種方法，在對小鼠進(jìn)行肝臟移植后，刺激它的干細胞以預防新器官排斥，從而讓“外來(lái)肝”逐漸變成了“自己肝”。研究人員指出，該技術(shù)如能用于人類(lèi)，將給現有的器官移植帶來(lái)巨大改變。研究論文發(fā)表在《美國移植雜志》上。

    在實(shí)驗中，研究人員給一種小鼠（李維斯鼠）移植了另一種小鼠（黑刺豚鼠）的部分肝臟。在移植后7天中，他們給李維斯鼠用了低劑量的免疫抑制藥他克莫斯（tacrolimus）和一種干細胞刺激藥plerifaxor。他克莫斯能預防移植后的直接排斥，而plerifaxor能釋放骨髓中的干細胞，讓它們進(jìn)入血管中循環(huán)。經(jīng)結合藥物治療的13只小鼠中有12只存活了180多天且肝功能良好，而對照組的小鼠都在12天后對新肝臟出現了排異反應。

    “這一短期治療有長(cháng)期的效果。”孫兆黎說(shuō)，從根本上說(shuō)，本應受到攻擊的外來(lái)肝經(jīng)過(guò)大約3個(gè)月時(shí)間，變成了能被免疫系統接受的器官。

    在實(shí)驗中，他們給李維斯鼠用的他克莫斯僅相當于標準用藥劑量的1/10，目的是讓新肝臟經(jīng)受少許溫和排斥，而不會(huì )殺死它。孫兆黎解釋說(shuō)，這種“可控排異”在身體中產(chǎn)生了傷害信號，會(huì )召喚接受者的自體干細胞來(lái)修復損傷以生成新的肝臟，這就防止新肝臟用移植肝的細胞來(lái)再生。他和同事發(fā)現，在3個(gè)月內，移植肝臟中大部分細胞變成了接受者自身的，而不再是捐獻者的；當他們移植整個(gè)肝臟而不是部分時(shí)，這一過(guò)程花了一年。

    “盡管干細胞變成肝細胞的機制還不明確，但將干細胞引入肝臟的機制卻更好理解。同時(shí)，干細胞也能緩和免疫反應，增加調節T細胞的數量，這有助于降低排斥。”而移植器官病人對抗排斥藥物的依賴(lài)帶來(lái)了嚴重的副作用，這也是提高長(cháng)期生存率的主要障礙。孫兆黎說(shuō)：“在我們的研究中，器官排斥風(fēng)險最終被消除，因為移植的肝臟不再是外來(lái)物，其中含有許多接受者自己的細胞。一旦自身干細胞發(fā)揮作用，身體就會(huì )把再生的肝當做自己的，加以保護而不是攻擊它。”

    孫兆黎還指出，該方法要進(jìn)一步在動(dòng)物身上證明了安全性和價(jià)值之后才能用于臨床人體器官移植實(shí)驗，這可能還要再等幾年，但它可能不僅在器官移植時(shí)有用，用了多年免疫抑制藥之后也有效。