目前對抗生素在胰腺組織中濃度的研究在方法學(xué)上尚不盡人意。某些抗生素如慶大霉素、四環(huán)素、拉氧頭孢等在血液中可以達到足夠的濃度,但在胰腺內濃度卻很低,這有力地支持了血液胰腺屏障(血胰屏障)的存在,說(shuō)明這一屏障對抗生素具有選擇性通透作用。血胰屏障的具體構成尚不明確,但與血腦屏障似有區別。如,可通過(guò)血腦屏障的拉氧頭孢已被證明無(wú)法進(jìn)入胰液。血胰屏障限制抗生素向胰腺內的彌散,其對脂溶性抗生素如氯林霉素、滅滴靈等的影響較對氨基糖甙類(lèi)、頭孢菌素等水溶性抗生素的影響為小。
但血胰屏障的存在也不是絕對的。 Brattstorm等發(fā)現可進(jìn)入胰液的抗生素如頭孢西丁、哌拉西林在胰液中的水平和血清中的水平是成比例的,趨向于與血清值平行。 Buchler等亦將抗生素在胰腺中水平與血清中水平之比值作為反應其進(jìn)入胰腺組織能力的指標。 bradly便由此推論出:可以在胰腺中出現但未達到治療水平的抗生素,如用較大劑量則有可能達到治療水平。這種大劑量能否為臨床所接受尚有待探討。急性胰腺炎時(shí)血胰屏障也可能發(fā)生改變,即抗生素在正常胰腺及炎癥、壞死胰腺組織中的分布可能有不同。 Studley等人在動(dòng)物實(shí)驗中發(fā)現,在急性胰腺炎時(shí),頭孢孟多在胰液中濃度由非治療水平上升到治療水平,而頭孢噻吩的濃度卻降低。 Trudel等人則發(fā)現,氨芐青霉素、頭孢唑啉在炎癥胰腺組織中濃度明顯高于正常胰腺中濃度,但未達到治療水平,而氯林霉素、滅滴靈氯霉素、慶大霉素在炎癥及正常胰腺中濃度無(wú)明顯區別,且前三者在兩種狀態(tài)下均達到治療水平。可見(jiàn),急性胰腺炎時(shí),血胰屏障的改變對不同的藥物的影響可能是不同的,但就某種在胰腺中分布受到急性胰腺炎狀態(tài)影響的抗生素而言,其必須在正常及炎癥胰腺中均達到治療水平方能達到防止胰腺感染的目的。對于特定抗生素能否在胰腺中達到治療水平,不同研究的結果。
「分歧。這一方面可能由于上述方法學(xué)上的缺陷造成,另一種可能則為人體與動(dòng)物實(shí)驗間存在著(zhù)區別。總體來(lái)看,頭孢噻肟頭孢他啶、亞胺培南、頭孢唑肟、氯林霉素、氧氟沙星、環(huán)丙氟哌酸、滅滴靈、復方新諾明、利福平等抗生素是胰腺組織穿透較好的藥物。基于胰腺炎合并的感染多為包括厭氧菌在內的混合感染這一事實(shí),一種理想的用于防止胰腺感染的抗生素應該覆蓋整個(gè)導致感染的細菌譜。氧氟沙星、環(huán)丙氟哌酸和亞胺培南有較廣的抗菌譜。其中亞胺培南對厭氧菌亦有效,所以可作為防止胰腺感染的首選藥物,其余幾種抗生素則多僅對以革蘭陰性菌為主的部分胰腺感染細菌有效,可以考慮聯(lián)合應用,而滅滴靈雖然僅對脆弱擬桿菌等厭氧菌有效,但因其有較強的向胰腺內彌散能力,因此建議與其他無(wú)抗厭氧菌活性的抗生素聯(lián)用。
為了表示一種抗生素在臨床上可能存在的治療效果,Buchler等提出了效率因子( efficacy factor)這一參數。效率因子的計算從以下3個(gè)方面出發(fā):①胰腺感染細菌的種類(lèi)及其頻率(FB);②某抗生素靜注120分鐘后在胰腺內的濃度(Cpl20);
③某種細菌在Cp20下被抑制的菌株比率(PIS)。某種抗生素顯然,效率因子為1.0的抗生素應作為防止胰腺感染的最佳選擇,一種抗生素的效率因子越接近于1.0說(shuō)明它在胰腺感染中的應用價(jià)值越大,環(huán)丙氟哌酸、氧氟沙星、亞胺培南等抗生素的計算結果(0.86;0.87;0.98)與此完全相符。