研究表明,機體在創(chuàng )傷、感染等應激后出現的以分解代謝占優(yōu)勢的高代謝狀態(tài)的主要原因是神經(jīng)激素反應并有細胞因子參與的共同結果。
(1)神經(jīng)內分泌反應:機體在創(chuàng )傷、大手術(shù)及感染等應激狀下,下丘腦-垂體-腎上腺素軸過(guò)渡興奮,使分解激素如兒茶酚胺、糖皮質(zhì)激素、胰高血糖素等分泌增多,而胰島素分泌減少,胰島素/胰高血糖素比例失調。上述神經(jīng)內分泌反應的后果導致糖原分解,糖異生增加,但外周組織對胰島素敏感性降低,出現胰島素阻抗,結果造成血糖升高。
(2)脂質(zhì)調節因子:這類(lèi)物質(zhì)主要有:血小板激活因子(PAF)、前列腺素(PGE2)、血栓素A2(TXA2)和白三烯B
(LTB4)等。在創(chuàng )傷感染后,單核巨噬細胞系統激活,致熱源釋放增加,作用于膜磷脂/花生四烯酸系統,通過(guò)環(huán)氧化酶途徑合成前列腺素PGE2增加,后者作用于中樞神經(jīng)系統,可控制體溫,調節垂體激素釋放,參與調節腎上腺素、類(lèi)固醇激素合成及兒茶酚胺釋放,從而影響機體的代謝狀態(tài)
(3)細胞因子類(lèi):機體在嚴重應激后所發(fā)生的一系列代謝改變,除神經(jīng)內分泌作用外,細胞因子的參與逐漸被認識。細胞因子由單核細胞、巨噬細胞、和淋巴細胞產(chǎn)生,通過(guò)自分泌、旁分泌和內分泌機制發(fā)揮作用。主要參與的有TNF、IL-1、IL-6Y-IFN和淋巴因子等,其中TNF和IL在危重病人營(yíng)養代謝中的作用尤為重要,使代謝率增加,骨骼肌蛋白分解,氨基酸流向肝臟,使急性相蛋白合成增加。IL-6被認為是肝蛋白合成改變的關(guān)鍵因素,加強急性相蛋白的合成。IL-1還參與調節腸道谷氨酰胺(Gln)代謝,使腸道對Gh攝取減少以及谷氨酰胺酶活性下降。