腫瘤為什么會復發(fā)？人們對此進行了長期的探索，但進展甚微。上海交通大學醫(yī)學院附屬第一人民醫(yī)院黃倩研究員和美國科羅拉多州立大學李川源教授新近合作研究發(fā)現(xiàn)，“鳳凰涅槃”是腫瘤治療失敗和復發(fā)的重要元兇。其研究論文日前發(fā)表在國際醫(yī)學雜志《自然·醫(yī)學》上。有關(guān)專家認為，死亡細胞刺激殘存腫瘤細胞加速再增殖的現(xiàn)象以及“鳳凰涅槃”信號通路的發(fā)現(xiàn)，開啟了一扇重新審視研究腫瘤治療失敗和復發(fā)的重要窗口。

    在腫瘤臨床治療中，常常出現(xiàn)這樣的現(xiàn)象：腫瘤經(jīng)化療或放療后明顯縮小，病情進入緩解期。但相隔一段時間后腫瘤會復發(fā)，復發(fā)腫瘤的生長往往比原發(fā)腫瘤生長快，對化療和放療的敏感性降低，甚至產(chǎn)生抵抗。同時，復發(fā)的腫瘤也更容易發(fā)生轉(zhuǎn)移，是腫瘤患者死亡的主要原因。

    黃倩等研究人員認為，經(jīng)放療、化療后死亡的腫瘤細胞，具有強烈的刺激殘存的活的腫瘤細胞增殖的能力。通常，放、化療時腫瘤細胞以凋亡為主。研究發(fā)現(xiàn)，作為細胞凋亡相關(guān)蛋白級聯(lián)反應終結(jié)者的蛋白基因Caspase3，不僅直接影響細胞凋亡，而且通過切割與其結(jié)合的蛋白并使其活化，從而刺激腫瘤再增殖。研究還發(fā)現(xiàn)，Caspase3首先活化不依賴鈣的磷脂酶（iPLA），活化的iPLA可刺激花生四烯酸（AA）產(chǎn)生，AA是前列腺素E2（PGE2）的前體，通過PGE2實現(xiàn)促進腫瘤細胞生長的作用。該研究結(jié)果將細胞凋亡與增殖直接聯(lián)系在一起，并首次描述Caspase3-iPLA-AA-PGE2信號通路。黃倩等科研人員把這條死亡細胞刺激活細胞增殖的信號通路命名為“鳳凰涅槃”。

    研究人員認為，此研究所發(fā)現(xiàn)的死亡細胞刺激活細胞增殖的現(xiàn)象及“鳳凰涅槃”信號通路，也存在于正常組織損傷后的修復與再生以及誘導多能干細胞的形成等過程中。

    黃倩說，雖然死亡細胞刺激活細胞增殖的調(diào)控網(wǎng)絡以及Caspase3在腫瘤再增殖中的作用機制還遠未弄清楚，但Caspases3激活后可刺激腫瘤細胞加速增殖現(xiàn)象及“鳳凰涅槃”信號通路的發(fā)現(xiàn)，預示著現(xiàn)行的以誘導腫瘤細胞死亡為主要目的腫瘤治療標準方案或策略面臨著巨大挑戰(zhàn)，必須進行重新審視和調(diào)整，以提高或改善腫瘤療效。