中科院上海巴斯德研究所鐘勁課題組的研究論文《從丙型肝炎病毒臨床分離株直接建立高效的丙型肝炎病毒細胞感染模型的新型策略》于11月13日發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊JournalofVirology在線(xiàn)上。
 

    丙型肝炎病毒(hepatitisCvirus,HCV)感染是慢性肝病的主要致病因素之一，可誘發(fā)肝炎、肝硬化和肝癌。丙型肝炎病毒的細胞感染模型對于丙型肝炎病毒的生物學(xué)研究、抗病毒藥物和疫苗的研發(fā)具有非常重要的作用，其中丙型肝炎病毒感染性cDNA克隆的建立非常關(guān)鍵。2005年，基于JFH-1感染性克隆的丙型肝炎病毒細胞培養模型的成功構建，極大地推動(dòng)了丙型肝炎病毒研究領(lǐng)域的發(fā)展。由于丙型肝炎病毒基因組的變異很大，不同基因型丙型肝炎病毒對治療方案的敏感性有所不同，而且病毒基因型對致病性也有影響，因此很有必要建立更多的來(lái)源于不同感染性克隆的細胞感染模型。

    本論文的第一作者、博士研究生盧捷和實(shí)驗室其他研究人員合作，利用一例基因型2a丙型肝炎病毒臨床分離株(PR63)樣本，通過(guò)功能性克隆篩選、拼接及引入細胞適應性突變，構建了它的全長(cháng)感染性cDNA克隆(PR63cc)，進(jìn)而建立了基于PR63cc的丙型肝炎病毒細胞感染模型。PR63cc在Huh7.5.1細胞中能高效產(chǎn)生病毒，但其對現有抗丙肝藥物的敏感性和JFH-1病毒不同，其中PR63cc病毒對NS5A的抑制劑高度不敏感。

    PR63cc是第一例來(lái)源于中國丙肝患者樣本的全長(cháng)感染性克隆，也是世界上首例不通過(guò)共有序列，而直接從臨床樣本來(lái)源構建的能感染肝細胞系的感染性克隆。這種新開(kāi)發(fā)的方法可以應用于其它臨床分離株，對丙型肝炎患者的個(gè)性化治療、藥物測試開(kāi)發(fā)等領(lǐng)域均有重要意義。重要的是，PR63cc病毒株的構建方法及毒株本身已經(jīng)申請專(zhuān)利，具有自主知識產(chǎn)權，為下一步抗丙型肝炎病毒藥物和疫苗的研發(fā)帶來(lái)極大便利。

    該項研究工作是和上海交通大學(xué)附屬瑞金醫院謝青教授課題組合作完成，得到了科技部“973”、傳染病重大科技專(zhuān)項等經(jīng)費的支持。