在第64屆美國肝病研究學(xué)會(huì )（AASLD）年會(huì )上公布的一項研究，研究評估了包含或不包含拉米夫定的細胞毒性藥物治療乙肝表面抗原陰性、乙肝核心抗體陽(yáng)性的霍奇金淋巴瘤(HL)或非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者對乙肝病毒感染的影響。
 

    研究設計

    這是一項回顧-前瞻性觀(guān)察試驗，將2007年-2013年間參與那不勒斯大學(xué)附屬意大利第三中心醫院FedericoII計劃的所有霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤患者納入研究。共有123位患者被納入研究，21位患者為非霍奇金淋巴瘤，其中11位患者接受R-CHOP方案（利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案）化療，10位患者接受CHOP方案（環(huán)磷酰胺＋多柔比星＋長(cháng)春新堿＋**）化療，102位霍奇金淋巴瘤患者全部接受ABVD方案(阿霉素+博來(lái)霉素+長(cháng)春花堿+氮烯唑胺)化療。我們系統評估了乙肝病毒血清標志物和肝功能試驗。乙肝病毒重新激活的定義為毒性藥物治療期間及之后的6個(gè)月中，乙肝表面抗原和乙肝病毒DNA的陽(yáng)性，無(wú)論伴或不伴谷丙轉氨酶（ALT）的升高。

    研究結果

    經(jīng)觀(guān)察，總共46位乙肝表面抗原和乙肝病毒DNA陰性的患者中（男女比例為24/22，年齡從24-74歲不等，中位數為49歲），治療后有33位患者單獨乙肝核心抗體陽(yáng)性，13位患者乙肝核心抗體和乙肝表面抗體陽(yáng)性。46位患者中有6位接受包含利妥昔單抗的細胞毒性藥物治療方案，其中5位患者應用拉米夫定成功地預防乙肝病毒重新激活(3位患者單獨乙肝核心抗體陽(yáng)性，2位患者乙肝核心抗體及乙肝表面抗體陽(yáng)性)。只觀(guān)察到一位應用R-CHOP方案且沒(méi)有應用拉米夫定預防的患者（治療前乙肝核心抗體及乙肝表面抗體陽(yáng)性)在化療結束后的一個(gè)月乙肝病毒重新激活。該患者治療后乙肝表面抗原陽(yáng)性，ALT升高(200/35UI/ml)，乙肝病毒DNA陽(yáng)性(x2log)。該患者應用拉米夫定治療后，轉氨酶馬上變?yōu)檎＃腋尾《綝NA也轉為陰性。其他40位接受不包含利妥昔單抗的細胞毒藥物治療(ABVD/CHOP:32/8)且未進(jìn)行預防的患者，無(wú)一發(fā)生乙肝病毒重新激活。

    結論

    接受包含利妥昔單抗化療的表面抗原陰性，乙肝核心抗體陽(yáng)性的患者（也就是乙肝病毒潛伏感染）如不進(jìn)行抗病毒預防措施，乙肝病毒重新激活的風(fēng)險很大。相反，接受不含利妥昔單抗方案的患者（特別是ABVD和CHOP方案）似乎不存在乙肝病毒重新激活的風(fēng)險。這一初步研究報告顯示，乙肝病毒重新激活與免疫抑制治療的類(lèi)型有關(guān)，需根據具體情況選擇抗病毒預防措施。