臨床上尚無(wú)法評估慢性丙型肝炎（chronic hepatitis C,CHC）患者的肝纖維化進(jìn)展風(fēng)險。近來(lái)，全基因組關(guān)聯(lián)分析（GWAS）研究顯示幾個(gè)敏感基因突變可作為對CHC患者纖維化快速進(jìn)展風(fēng)險的預測因素。然而，大多數GWAS的研究結果仍需進(jìn)一步驗證，同時(shí)聯(lián)合應用這些遺傳因素是否能夠準確評估纖維化進(jìn)展風(fēng)險仍不清楚。

    日本學(xué)者在包含176名CHC患者的隊列中，對肝纖維化進(jìn)展相關(guān)的遺傳危險因素進(jìn)行了分析。這些患者經(jīng)由基于IFN的治療仍未獲得SVR,且存在一定的纖維化進(jìn)展率（fibrosis progression rate,FPR）。研究采用治療前后（平均間隔時(shí)間為6.2年）肝活檢對比來(lái)確定患者的FPR.

    結果顯示，IL28B（rs8099917）TG/GG及PNPLA3（rs738409）CG/GG突變的患者平均FPR分別顯著(zhù)高于IL28B TT（P< 0.001）及PNPLA3 CC （P = 0.005）的患者。在經(jīng)IFN治療后平均ALT仍≧40 IU/L情況下，多因素分析顯示IL28B TG/GG及PNPLA3 CG/GG仍是纖維化快速進(jìn)展的***預測因子（P = 0.002）。基于上述結果，研究者構建了一個(gè)新的臨床評分模型（FPR-score）來(lái)預測纖維化進(jìn)展的風(fēng)險，評分模型包含：IL28B TG及GG、PNPLA3 CG/GG和IFN治療后平均ALT≧40 IU/L每項評分為1;IL28B TT、PNPLA3 CC和IFN治療后平均ALT<40 IU/L每項評分為0;FPR-scroe為三項評分的綜合。FPR-score可以用于確定纖維化進(jìn)展的低、中（P < 0.001）、高（P< 0.001）風(fēng)險的亞組。

    研究者認為IL28B及PLNPLA3基因型與快速纖維化進(jìn)展相關(guān)，FPR-score可以區分具有纖維化進(jìn)展高風(fēng)險及迫切需要抗病毒治療的患者。