胰島素是人類(lèi)歷史上屈指可數的顛覆性藥物之一，其神奇療效大概只有青霉素可以比肩。胰島素由多倫多大學(xué)的兩個(gè)科學(xué)家（Banting和Best）發(fā)現。為了能讓所有糖尿病患者都能用的起胰島素，他們將胰島素專(zhuān)利以1美元的象征性?xún)r(jià)格賣(mài)給多倫多大學(xué)。但是后面近100年發(fā)生的事情能把這兩位學(xué)者氣得從墳墓中跳出來(lái)。胰島素價(jià)格93年來(lái)一直在增長(cháng)，現在即使發(fā)達國家也有很多人用不起胰島素。為什么便宜的胰島素生物仿制藥一直沒(méi)有上市，這對現在風(fēng)生水起的生物仿制藥行業(yè)有何借鑒意義？3月19日《新英格蘭醫學(xué)雜志》有一篇文章介紹了胰島素的前生后世。

   最早的胰島素是從動(dòng)物提取的，半衰期很短。很快諾和諾德的科學(xué)家發(fā)現加入精蛋白能改善胰島素吸收，延長(cháng)半衰期，因此申請了新的專(zhuān)利。后來(lái)發(fā)現加入鋅能解決精蛋白胰島素和常規胰島素的混合劑型問(wèn)題，于是有了1946年的NPH胰島素專(zhuān)利。按照這個(gè)思路，50年代的慢效胰島素、70年代的高純胰島素、80年代的人源胰島素、直到90年代通過(guò)基因工程改造的各種長(cháng)效、速效胰島素使最新款胰島素的專(zhuān)利到去年才到期。禮來(lái)的甘精胰島素去年被歐盟批準上市，成為第一個(gè)胰島素生物仿制藥，這是胰島素已是93歲的耄耋老藥。

    造成胰島素百年無(wú)仿制藥的有幾個(gè)因素。一個(gè)是當年最早上市的胰島素質(zhì)量很差，存在很多缺點(diǎn)，所以給以后留下很多改進(jìn)空間。現在這樣的事情發(fā)生越來(lái)越少，多數產(chǎn)品不說(shuō)一步到位也基本沒(méi)有太多改進(jìn)空間。二是直到最近支付部門(mén)壓力不大，所以仿制藥的競爭能力有限，這個(gè)情況正在迅速改變。三是生物仿制藥的成本依然很高，根據已有經(jīng)驗還得賣(mài)到原研藥的70-80%價(jià)格才有賬算。如果換代產(chǎn)品有超過(guò)30%的附加值，老產(chǎn)品的仿制藥就失去競爭力。胰島素的巨大改進(jìn)空間和制藥工業(yè)不緊不慢的革新速度正好花了100來(lái)年。現在胰島素該解決的問(wèn)題基本都解決了，所以希望生物仿制藥能開(kāi)始令消費者受益。

    這個(gè)故事對現在躍躍欲試的生物仿制藥廠(chǎng)家是個(gè)警示。由于生物仿制藥必須以較高價(jià)格***，原研廠(chǎng)家只需對老產(chǎn)品進(jìn)行較小改善就可能令生物仿制藥武功全廢。即使品牌忠誠度都可能成為市場(chǎng)份額的決定性障礙。胰島素雖然是個(gè)極端的例子，但其它生物大分子藥物完全可能出現類(lèi)似情況。隨著(zhù)生物仿制藥開(kāi)始在美國上市，這個(gè)市場(chǎng)能否擺脫胰島素的魔咒即將揭曉。