“人們一直希望能夠通過(guò)抗血管生成的藥物，剝奪癌細胞的營(yíng)養物質(zhì)將其餓死。然而這些藥物在臨床上并沒(méi)有我們想象的那么有效果，”文章的資深作者，助理教授A(yíng)ndrew C. Dudley說(shuō)。“有好些因素可以使這些藥物無(wú)效，而我們新發(fā)現的癌細胞就是其中之一。”

    目前，干擾腫瘤血管形成的藥物大多以VEGF（血管內皮細胞生長(cháng)因子）為靶標。對于腫瘤血管壁上的非癌性?xún)绕ぜ毎麃?lái)說(shuō)，VEGF是重要信號通路的一部分。有研究顯示，腫瘤能通過(guò)多種復雜機制對抗血管生成療法（尤其是靶標VEGF的藥物）進(jìn)行抵抗。

    UNC醫學(xué)院的研究人員在黑色素瘤的血管中鑒定了一種此前未知的新癌細胞，這些癌細胞在腫瘤血管壁上偽裝成非癌性?xún)绕ぜ毎Ｑ芯匡@示，新發(fā)現的黑色素瘤細胞能幫助腫瘤抵抗阻斷血管生成的藥物，相關(guān)論文發(fā)表在十月二十二日的Nature Communications雜志上。

    Dudley和研究生James Dunleavey發(fā)現，新發(fā)現的黑色素瘤細胞在耐藥性腫瘤中更為普遍，而且單純由這種癌細胞組成的腫瘤，完全不應答抗VEGF的藥物。這項研究再次向人們展示了，人類(lèi)腫瘤是由不同類(lèi)型不同功能的癌細胞混合而成，有著(zhù)很高的復雜性。

    Dunleavey本以為自己從黑色素瘤分離的是非癌性?xún)绕ぜ毎５z傳學(xué)分析表明，這些細胞不表達內皮細胞所共有的生物學(xué)標志。舉例來(lái)說(shuō)，這些細胞不表達VEGF受體。正因如此，抗VEGF藥物才會(huì )對腫瘤生長(cháng)無(wú)效。

    “在體外培養的時(shí)候，這些細胞與正常內皮細胞看起來(lái)很不一樣，”Dudley說(shuō)。“我們抓破頭皮也沒(méi)想出來(lái)這是些什么細胞，直到Jim經(jīng)過(guò)一年實(shí)驗發(fā)現這些細胞擁有黑色素瘤的標志物。”進(jìn)一步分析顯示，這些細胞實(shí)際上是一類(lèi)新黑色素瘤細胞，表達一種名為PECAM1的特殊蛋白，而這個(gè)蛋白對于內皮細胞的功能非常重要。

    PECAM1是一種粘附分子，內皮細胞通過(guò)這種分子聚集在一起形成血管。研究人員發(fā)現，PECAM1陽(yáng)性的腫瘤血管由黑色素瘤細胞與非癌性?xún)绕ぜ毎餐M成。“我們不認為這些癌細胞是被動(dòng)填入內皮細胞空隙的，”Dudley說(shuō)。“這應該是一個(gè)涉及PECAM1的主動(dòng)過(guò)程。”

    超聲成像顯示，小鼠PECAM1陽(yáng)性腫瘤血管的血管密度是PECAM1陰性血管的兩倍。而PECAM1陽(yáng)性血管的體積比PECAM1陰性血管大4.5倍。這說(shuō)明，新發(fā)現的PECAM1陽(yáng)性黑色素瘤細胞對腫瘤血管功能產(chǎn)生了實(shí)際影響。

    Dunleavey補充道，“我們認為這些細胞通過(guò)特殊方式與良性?xún)绕ぜ毎プ鳌?rdquo;這種互作加上它們不響應VEGF的特性，使黑色素瘤能夠對抗血管生成藥物產(chǎn)生抵抗。
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