非酒精性脂肪性肝炎 （NASH） 作為一種常見(jiàn)的慢性肝病，可進(jìn)展為肝硬化和肝癌，目前還沒(méi)有 FDA 批準的用于治療 NASH 的藥物。依折麥布能夠抑制腸道對膽固醇的吸收，從而降低血液中低密度脂蛋白和膽固醇，減少了輸送至肝臟的膽固醇，提示依折麥布對于 NASH 可能有治療作用。

    近期的一個(gè)非對照研究應用超聲評估依折麥布治療 NASH 和非酒精性脂肪性肝病 （NAFLD） 患者效果，結果顯示肝臟脂肪變得到改善，血清轉氨酶降低，組織病理好轉。

    為了進(jìn)一步通過(guò)隨機對照試驗證實(shí)這一點(diǎn)，美國加州大學(xué)圣地亞哥醫學(xué)院 Loomba 博士等進(jìn)行了一項研究，提示依折麥布不能顯著(zhù)改善 NASH 患者肝臟脂肪含量，文章發(fā)表在最近的 Hepatology 上。

    這是一項隨機雙盲安慰劑對照臨床試驗，遵循嚴格的納入和排除標準，將 6 個(gè)月內經(jīng)活檢已確診的 50 例 NASH 患者隨機分為兩組，一組為依折麥布組，口服依折麥布 10mg/ 天，另一組為安慰劑組，治療時(shí)間為 24 周。

    隨訪(fǎng)患者的一般情況、癥狀改變和可能的副作用，治療結束后進(jìn)行血生化檢測和肝臟組織活檢，同時(shí)應用新穎的 MRI 質(zhì)子密度脂肪含量測定 （MRI-PDFF） 和 2D、3D 磁共振彈性成像 （MRE） 評估患者肝臟治療前后改變。

    MRI-PDFF 是一種客觀(guān)的、定量的、無(wú)創(chuàng )的和無(wú)干擾因素的估計肝臟脂肪含量的成像方法。選取 PDFF 參數映射區中大約 300 至 400mm 的區域，避開(kāi)血管、膽管和偽影，作為觀(guān)察區域 （ROI） 通過(guò)成像記錄下來(lái)，每個(gè)肝段選取一個(gè) ROI（共 9 個(gè) ROI）。

    通過(guò)治療前后對 ROI 區域進(jìn)行兩次 MRI-PDFF 成像，分析對比脂肪含量改變，應用相同 ROI 的磁共振光譜 （MRS） 進(jìn)行內部校對。MRE 是一種無(wú)創(chuàng )的、準確和強大的定量評估肝臟彈性的方法，根據 MRE 的相應標準選取 ROI 進(jìn)行治療前后對比分析。

    結果統計，治療后兩組 MRI-PDFF 比較，依折麥布組肝臟脂肪減少情況沒(méi)有顯著(zhù)優(yōu)于安慰劑組 （圖 1a）。而同一患者治療前后 MRI-PDFF 比較，依折麥布組治療后較治療前肝臟脂肪顯著(zhù)降低 （15% vs 11.6%），而安慰劑組治療前后對比沒(méi)有顯著(zhù)差異 （18.5% vs 16.4%,圖 1b）。

    兩組治療后組織活檢、血清轉氨酶水平和 2D、3D MRE 彈性對比結果均無(wú)顯著(zhù)差異。治療后接受活檢的 35 例患者中，活檢結果有改善的 10 例與無(wú)改善的 25 例相比，MRI-PDFF 提示肝臟脂肪含量顯著(zhù)減少 （-4.35% vs -0.30%）。

    結果顯示，雖然依折麥布確實(shí)是一種安全有效的降血脂藥物，但不能顯著(zhù)減少 NASH 患者肝臟脂肪含量。

    研究人員之前的研究表明 MRI-PDFF 作為一種無(wú)創(chuàng )的檢查，它在評估肝臟脂肪變方面比組織活檢有更高的敏感性，而 MRE 在肝纖維化方面有更廣泛的應用。試驗提示，新穎的 MRI-PDFF 和 MRE 聯(lián)合應用，可以是一種無(wú)創(chuàng )性評估 NASH 患者治療反應的方法。