1 型糖尿病主要由自身免疫介導的胰島β細胞選擇性破壞所致，表現為血清中胰島素的絕對缺乏引起高血糖。同時(shí)有研究顯示 1 型糖尿病患者也存在胰島素抵抗。為進(jìn)一步明確二者的關(guān)系，來(lái)自德國國家糖尿病中心的 Roden 教授及其團隊開(kāi)展了本研究。本研究發(fā)表于 2014 年 11 月的 Diabetes 雜志。

    NOD 小鼠是一種遺傳性自發(fā) 1 型糖尿病動(dòng)物模型，大約會(huì )在 4-15 周齡出現典型的 1 型糖尿病癥狀。本研究以雌性 NOD 小鼠為對象，根據糖尿病癥狀出現與否分為糖尿病 NOD 小鼠組和非糖尿病 NOD 小鼠組，糖尿病小鼠在出現糖尿病癥狀的第三天（早期）和第八周（晚期）分別進(jìn)行相關(guān)實(shí)驗。

    高胰島素 - 正葡萄糖鉗夾實(shí)驗檢測胰島素抵抗，高分辨率呼吸計量法檢測線(xiàn)粒體功能，試劑盒法檢測脂類(lèi)物質(zhì)氧化降解產(chǎn)物 TBARS（硫代**酸反應底物），油紅染色檢測脂質(zhì)含量，此外還采用了 western blot 等實(shí)驗方法。

    研究發(fā)現，糖尿病 NOD 小鼠脂肪含量降低，脂質(zhì)過(guò)氧化水平增高；糖尿病和非糖尿病 NOD 小鼠均存在胰島素抵抗，但是非糖尿病 NOD 小鼠胰島素抵抗僅發(fā)生于肝臟，而糖尿病 NOD 小鼠胰島素脂肪組織也發(fā)生胰島素抵抗；糖尿病和非糖尿病大鼠肌肉組織內線(xiàn)粒體氧化和脂質(zhì)過(guò)氧化水平增高；而 NOD 小鼠發(fā)生糖尿病的早期腓腸肌內發(fā)生 PKCθ介導的 IRS1 磷酸化增加，同時(shí)肝臟線(xiàn)粒體氧化和 JNK 激酶活性增加，血胎球蛋白 -A（Fetuin-A）水平增高。

    本研究證實(shí)，NOD 小鼠在未出現糖尿病癥狀時(shí)存在肝臟胰島素抵抗的病理現象，其發(fā)生機制不依賴(lài)于脂毒性和糖毒性，而是依賴(lài)于脂質(zhì)過(guò)氧化物生成和 JNK 激酶活性增加所導致的線(xiàn)粒體呼吸增加；NOD 小鼠發(fā)生糖尿病的早期脂肪組織內脂肪水解導致肌細胞內甘油三酯聚集及胰島素抵抗。因此作者認為，在 1 型糖尿病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，肝臟和肌肉胰島素抵抗發(fā)揮了重要作用。