近日，美國食品藥品管理局（FDA）顧問(wèn)小組以壓倒性票數反對擴大乙基二十碳五烯酸（EPA）適應癥。EPA,又稱(chēng)Vascepa,是一種ω-3脂肪酸衍生物，與他汀類(lèi)聯(lián)合使用以治療混合性血脂異常、冠心病或冠心病等危癥患者。
 

    背景資料：

    2012年7月26日，FDA批準Vascepa作為成人重度高甘油三酯血癥（TG水平≥500 mg/dl）患者飲食療法的輔助治療藥物，用于降低TG水平。

    2013年2月，Amarin公司向美國FDA提交補充申請，要求批準Vascepa用于降低混合性高脂血癥，及TG水平在200-499mg/dL的高危成人高甘油三酯血癥患者。

    一 位內分泌和代謝藥物顧問(wèn)委員會(huì )成員說(shuō)，考慮到Vascepa對患者臨床預后影響的不確定性，而且ANCHOR試驗中觀(guān)察到的Vascepa降低脂質(zhì)和脂蛋 白并不足以支持擴大該藥的適應癥；雖然顧問(wèn)小組成員對Vascepa降低甘油三酯表示十分肯定，但他們認為降低甘油三酯便可降低臨床事件風(fēng)險仍然證據不 足。

    ANCHOR試驗中，Vascepa每日4g治療可降低 甘油三酯水平17.5mg/dL.與安慰劑相比，Vascepa組空腹甘油三酯中位數百分比下降21.5%;Vascepa治療也可降低非高密度脂蛋白膽 固醇、極低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白a-1水平。

    盡管Vascepa能降低上述指標 ,9名小組成員仍認為ANCHOR試驗中有關(guān)Vascepa的療效和安全性數據不足以使他們批準擴大適應癥的報告，而只有2名小組成員贊成批準。

    反對該藥物擴大適應癥的David Cooke博士（約翰？霍普金斯大學(xué)醫學(xué)院）說(shuō)，他對Vascepa降低甘油三酯水平方面有高度信心，但在該藥物對其他脂質(zhì)參數的影響作用不太確定，“我 投了反對票是因為該試驗使用了替代終點(diǎn)指標用來(lái)評價(jià)。什么是真正的獲益？顯然是心血管疾病風(fēng)險下降”,因此“我不認為該藥能降低心血管疾病風(fēng)險。除了他汀 類(lèi)藥物降低低密度脂蛋白膽固醇能獲益外，尚無(wú)證據表明其它調質(zhì)藥物能夠獲益。我覺(jué)得在擴大適應癥批準之前觀(guān)察硬終點(diǎn)指標數據非常重要。”

    一 整天，許多小組成員一只眼睛看將來(lái)（的研究），一只眼睛看過(guò)去（的研究）。關(guān)于過(guò)去，因為藥物被批準是基于替代終點(diǎn)指標，因此臨床格局已經(jīng)有所改變。 FDA在發(fā)布會(huì )上表示，迄今沒(méi)有試驗表明，他汀類(lèi)藥物以外的任何治療，無(wú)論是ACCORD試驗中的貝特類(lèi)或AIM-HIGH和HPS2-THRIVE試驗 中的煙酸類(lèi)，都不能改善主要心血管預后結局。

    提到未來(lái)的研 究，REDUCE-IT研究將解決Vascepa的臨床獲益問(wèn)題。該試驗招募了8000多例患者，包括混合性血脂異常和心血管疾病高風(fēng)險患者，隨機分組， 給予Vascepa（4g/天）治療。主要終點(diǎn)是擴大的主要不良心血管事件（MACE），其中包括心絞痛住院治療和冠狀動(dòng)脈血運重建。該研究至少需要三年 或四年時(shí)間。