病因

    正常成人每天從食物中吸收銅2——4mg,進(jìn)入血液的銅離子先與白蛋白疏松結合后，90%——98%運送至肝臟內與α2球蛋白牢固結合成銅藍蛋白；僅約5%與白蛋白或組氨酸等氨基酸和多肽疏松結合，其大部分經(jīng)膽道系統排泄，極少數由尿中排出。本病屬于常染色體隱性遺傳性銅代謝異常疾病，但其銅代謝異常的機制，迄今尚未完全闡明，公認的是：膽道排泄減少、銅藍蛋白合成障礙、溶酶體缺陷和金屬巰蛋白基因或調節基因異常等學(xué)說(shuō)。

    臨床表現

    臨床主要表現神經(jīng)精神癥狀與肝臟癥狀兩大方面。

    1.神經(jīng)精神癥狀

    （1）震顫 早期常限于上肢，漸延及全身。多表現為快速、節律性、似撲翼樣震顫，可并有運動(dòng)時(shí)加重的意向性震顫。

    （2）發(fā)音障礙與吞咽困難 多見(jiàn)于兒童期發(fā)病的HLD說(shuō)話(huà)緩慢似吟詩(shī)，或音調平坦似念經(jīng)，也可有含糊不清、暴發(fā)性或震顫性語(yǔ)言。吞咽困難多發(fā)生于晚期患者。

    （3）肌張力改變 大多數患者肌張力呈齒輪樣、鉛管樣增高，往往引致動(dòng)作遲緩、面部表情減少、寫(xiě)字困難、步行障礙等。少數舞蹈型患者伴肌張力減退。

    （4）癲癇發(fā)作較少見(jiàn)。

    （5）精神癥狀 早期病人智能多無(wú)明顯變化，但急性起病的兒童較早發(fā)生智力減退；大多數肝豆狀核變性具有性格改變，如自制力減退、情緒不穩、易激動(dòng)等；重癥可出現抑郁、狂躁、幻覺(jué)、妄想、沖動(dòng)等，可引起傷人自傷行為。少數患者以精神癥狀為首發(fā)癥狀，易被誤診為精神分裂癥。

    2.肝臟癥狀

    （1）通常5——10歲發(fā)病。由于肝臟內銅離子沉積達超飽和，引起急性肝功能衰竭，即腹型肝豆狀核變性。臨床表現為全身倦怠、嗜睡、食欲不振、惡心嘔吐、腹部膨脹及高度黃疸，病情迅速惡化，多于1周至1個(gè)月左右死亡，往往在其同胞被確診為肝豆狀核變性后，回顧病史時(shí)方考慮本病可能。

    （2）半數患者在5——10歲內出現一過(guò)性黃疸、短期谷丙轉氨酶增高或/及輕度腹水，不久迅速恢復。數年后當神經(jīng)癥狀出現時(shí)，肝臟可輕度腫大或不能捫及，肝功能輕度損害或正常范圍，但B超檢查已有不同程度損害。

    （3）少兒期緩慢進(jìn)行食欲不振、輕度黃疸、肝大和腹腔積液，酷似肝硬化的表現。經(jīng)數月至數年，消化道癥狀遷延不愈或日益加重，而漸漸出現震顫、肌僵直等神經(jīng)癥狀。神經(jīng)癥狀一旦出現，肝癥狀迅速惡化，多于幾周至2——3個(gè)月內陷入肝昏迷。因此，對原因不明的肝硬化患兒應排除本病。

    （4）部分青少年患者可表現緩慢進(jìn)行脾臟腫大，并引致貧血、白細胞或（及）血小板減少等脾功能亢進(jìn)征象，一般在脾切除或/及門(mén)脈分流術(shù)后不久出現神經(jīng)癥狀并迅速惡化，常于短期內死亡；少數患者因食管靜脈破裂致上消化道出血而迅速促發(fā)神經(jīng)癥狀。

    3.角膜色素環(huán)

    肉眼或裂隙燈在角膜后彈力層周邊部可見(jiàn)棕色K-F環(huán)。