阿茲海默癥分為早發(fā)型（Early-Onset）、晚發(fā)型（Late-Onse）和家族型（Familial），其中晚發(fā)型阿茲海默癥是最常見(jiàn)的一種阿茲海默癥，但反而科學(xué)家們對于這種類(lèi)型的疾病并不十分了解。

　　現在，哥倫比亞大學(xué)醫學(xué)中心的研究人員將系統生物學(xué)和細胞生物學(xué)研究技術(shù)結合在一起，創(chuàng )新的推出了一種針對阿茲海默癥（Alzheimer disease, AD）研究的新方法，從中*了導致晚發(fā)型阿茲海默癥的關(guān)鍵分子途徑，并揭示了幾個(gè)潛在藥物新靶點(diǎn)。

　　研究人員表示，此前關(guān)于阿茲海默癥的發(fā)現主要來(lái)自實(shí)驗室針對罕見(jiàn)的早發(fā)型進(jìn)行的研究，這造成了目前對于常見(jiàn)形式阿茲海默癥的不了解，而且最重要的是，此前能在家族患病小鼠模型中起作用的幾十種藥物，最終證明都無(wú)法用于晚發(fā)型阿茲海默癥的治療。

　　因此研究人員希望能深入探索這種常見(jiàn)形式疾病形式的作用機制。

　　非家族型阿茲海默癥的致病原因十分復雜，科學(xué)家們認為它是由遺傳和環(huán)境危險因素共同導致的。此前曾有研究利用全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）技術(shù)，找到了幾個(gè)可能增加疾病風(fēng)險的常見(jiàn)遺傳突變，但關(guān)鍵在于解析這些常見(jiàn)遺傳突變如何影響疾病患病風(fēng)險的。

　　而在這項最新研究中，研究人員發(fā)現了將這些遺傳風(fēng)險因素與阿茲海默癥聯(lián)系在一起的關(guān)鍵分子途徑，這項工作結合了細胞生物學(xué)和系統生物學(xué)的研究工具，利用計算機分析風(fēng)險個(gè)體大腦中基因表達復雜網(wǎng)絡(luò )的變化。

　　研究人員首先集中于單個(gè)最重要的遺傳因素：APOE4，這是大約 1/3 的患者都會(huì )出現的突變，如果攜帶這種突變一個(gè)拷貝，就會(huì )增加三倍患上晚發(fā)型阿茲海默癥的風(fēng)險，如果有兩個(gè)拷貝，就會(huì )增加 10 倍風(fēng)險。

　　在這項研究中，研究人員最初提出的問(wèn)題就是：對于高風(fēng)險患者來(lái)說(shuō)，其尸檢腦組織是否有統一的模式？

　　令人驚訝的是，即使在沒(méi)有患上阿茲海默癥的情況下，高風(fēng)險個(gè)體（攜帶 APOE4）的腦組織依然出現了一些與患者相似的變化。由此研究人員聚焦于這些變化，他們認為大腦的變化主要基于“Transc**tomics（轉錄組）”，因此采用新型網(wǎng)絡(luò )分析工具，進(jìn)行了深入探索。

　　結果研究人員發(fā)現了十幾個(gè)連接 APOE4 與阿茲海默癥破壞性事件的主要調節因子。隨后他們又通過(guò)細胞生物學(xué)研究，發(fā)現了一些參與大腦內神經(jīng)元淀粉樣前體蛋白（APP）加工和運輸的主要調控元件，由此建立了高風(fēng)險阿茲海默癥個(gè)體， APOE4 與疾病病理之間的關(guān)聯(lián)。

　　在這些候選調控因子中，研究人員又進(jìn)一步找出了兩個(gè)基因：SV2A 和 RFN219。

　　研究人員對 SV2A 特別感興趣，因為它是一種常用的抗癲癇藥物：左乙拉西坦（levetiracetam）的靶標，這指出了一種新治療策略。不過(guò)還需要進(jìn)一步的研究數據。

　　研究人員總結道，這個(gè)兩個(gè)基因（SV2A 和 RFN219）都可以作為候選藥物靶標，令人激動(dòng)的是，這些方法未來(lái)也許將在常見(jiàn)的非家族形式阿茲海默癥藥物研發(fā)過(guò)程中起到重要作用。