長(cháng)效GLP-1激動(dòng)劑已成為注射次數越少結果越好(特別是血糖控制會(huì )更好)的代名詞，因為治療者通常認為，如果減少糖尿病患者自己注射藥物的次數，會(huì )提高患者的依從性。

　　但美國貝勒醫學(xué)院Alan Garber博士(美國臨床內分泌協(xié)會(huì )前任主席)在《柳葉刀·糖尿病與內分泌學(xué)》上發(fā)表一篇社論指出，越來(lái)越多的研究表明事實(shí)并非如此。

　　Garber在社論中提到，III期HARMONY-7臨床試驗的結果顯示，在2型糖尿病治療中，阿必魯泰(albiglutide)每周一次的降血糖療效不及利拉魯肽(Victoza)每天一次。DURATION-6試驗的數據也表明，利拉魯肽每天一次的控制血糖療效優(yōu)于艾塞那肽(Bydureon) 每周一次。

　　Garber寫(xiě)道，這兩項試驗結果似乎“違反常理，因為長(cháng)效藥物在長(cháng)時(shí)間維持受體飽和的程度上應比每天一次的藥物更好。”

　　長(cháng)效：藥物研發(fā)趨勢

　　為了能延長(cháng)給藥間隔時(shí)間，科學(xué)家們一直在堅持延長(cháng)GLP-1激動(dòng)劑的半衰期，從每天兩次的艾塞那肽(2005年上市)，到每天一次的利拉魯肽，然后是每周一次的艾塞那肽，現在已研發(fā)出每月一次的劑型。

　　如Garber所說(shuō)，向長(cháng)效劑型發(fā)展是一個(gè)產(chǎn)業(yè)趨勢;也是其他內分泌藥物的研發(fā)方向，如雙磷酸鹽類(lèi)藥物和胰島素。

　　Garber寫(xiě)道，“使用每周一次的GLP-1受體激動(dòng)劑的隱含前提是幫助患者堅持用藥，提高用藥依從性。然而，這個(gè)理念在阿必魯泰上沒(méi)有得到驗證，在每周一次的艾塞那肽上也沒(méi)有得到驗證。”

　　長(cháng)效GLP-1為什么沒(méi)能提高用藥依從性?

　　Garber說(shuō)，這個(gè)結果可能是由于每周一次的藥物在劑量估算上存在系統誤差。一些醫生給藥時(shí)通過(guò)降低劑量來(lái)避免副作用，如皮膚反應，這在每周給藥一次的艾塞那肽中尤其常見(jiàn)。他寫(xiě)道，劑量調整研究或有助于長(cháng)效GLP-1藥物展示出與每天給藥的藥物相當的血糖控制療效。

　　但Garber也指出，患者對現有的GLP-1類(lèi)藥接受度“非常高”，主要是考慮到其低血糖風(fēng)險小，有體重減輕的可能和耐受性好的小一次性注射針頭。已開(kāi)始每天用藥一次的患者是否會(huì )保持現狀而不去嘗試新藥物?這是否是每天給藥劑型的優(yōu)勢?

　　美國北卡羅來(lái)納大學(xué)教堂山分校Sue Kirkman博士認為，患者對目前每天給藥的GLP-1藥物的依從性是可變的。出現不良反應，或者減重和血糖水平療效不佳，都會(huì )促使患者不再堅持用藥。如果療效很好，他們則通常會(huì )堅持使用。

　　花費也會(huì )影響堅持用藥，如那些新上市的每天注射的藥物需要部分自付費用，因而不被患者選擇。這也是Kirkman認為“每天一次與低頻率注射(長(cháng)時(shí)間一次)相比并不是用藥依從性的決定性因素”的原因。

　　Kirkman說(shuō)，若想解答用藥依從性的疑問(wèn)，可能還需要針對兩種給藥頻率之間的用藥更替史和治療堅持情況進(jìn)行一些藥學(xué)系統的“大樣本量數據”分析。