華盛頓——2015年消化疾病周（DDW）公布的一項研究結果顯示，原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）的患者應用奧貝膽酸治療，血漿堿性磷酸酶（ALP）會(huì )得到改善。

    西雅圖瑞典醫療中心的Kris Kowdley博士公布了關(guān)于應用改良的膽汁酸和Farnesoid-X-受體激動(dòng)劑奧貝膽酸（Intercept制藥有限公司）治療原發(fā)性膽汁性肝硬化患者的數據。他注意到，血漿堿性磷酸酶（ALP）和膽紅素的升高（可能導致疾病的進(jìn)展）可以反應肝膽管的損傷。

    公布的研究是應用奧貝膽酸治療的3個(gè)試驗的綜合分析。其中一個(gè)研究包括23位應用安慰劑治療的患者和20位應用10mg的奧貝膽酸治療的患者。第二個(gè)研究包括38位應用安慰劑治療的患者和38位應用10mg的奧貝膽酸治療的患者，所有的患者都聯(lián)用熊去氧膽酸。第三個(gè)研究包括73位應用安慰劑治療的患者、73位應用10mg的奧貝膽酸治療的患者以及70位一開(kāi)始應用5mg的奧貝膽酸治療隨后增至10mg 的患者。

    符合條件的患者ALP至少為正常值上限的1.5倍。研究終點(diǎn)為ALP百分比的變化的均值，以及ALP低于正常值上限的1.67倍，ALP最少降低15%,膽紅素正常（與生存期有關(guān)）。

    第一個(gè)研究中，應用奧貝膽酸的患者ALP的變化為–251,而安慰劑組為–19 （P < 0.0001）。第二個(gè)研究中，應用奧貝膽酸的患者ALP的變化為–58,而安慰劑組為12 （P < 0.0001）。第三個(gè)研究中，應用劑量遞增的奧貝膽酸的患者ALP的變化為–98,10mg奧貝膽酸組為–110,而安慰劑組為–0.06（P < 0.0001）。

    第一個(gè)研究者中，安慰劑組達到兩個(gè)研究終點(diǎn)的患者的百分比為10%,試驗組為47%（P < 0.0001）。聯(lián)用熊去氧膽酸的患者中，安慰劑組達到兩個(gè)研究終點(diǎn)的患者的百分比為8%,試驗組為42%（P  = 0.0002）。單藥治療的研究中，安慰劑組達到兩個(gè)研究終點(diǎn)的患者的百分比為4%,而奧貝膽酸組為40% （P = 0.0026）。3個(gè)研究的綜合分析表明，安慰劑組中達到主要評價(jià)項目的患者的百分比為8%,而試驗組為45%.

    正如你所見(jiàn)到的那樣，奧貝膽酸組中達到兩個(gè)研究終點(diǎn)的受試者的比例較高。Kowdley說(shuō)道。

    他報道，試驗組中總膽紅素的濃度明顯降低，且γ-GT, ALT和AST都有所降低。

    我們看到所有接受治療的患者的低密度脂蛋白膽固醇輕度增加，而高密度脂蛋白膽固醇有所下降。Kowdley補充到。

    瘙癢是與試驗藥物有關(guān)的主要不良反應。大多數治療相關(guān)的不良反應都比較輕微或溫和。安慰劑組中瘙癢發(fā)生的比例也較高。

    參考自：Kowdley K, et al. Abstract 657. Presented at: Digestive Disease Week, May 16-19, 2015; Washington, D.C.

    編譯自：POISE: Obeticholic acid reduced ALP in primary biliary cirrhosis.Healio,2015.