當前，醫學(xué)界面臨著(zhù)疾病譜改變帶來(lái)的巨大挑戰，以腫瘤、心腦血管疾病、代謝性疾病、老年病為代表的多因素復雜疾病成為了主流，這使得研發(fā)復方藥物成為新藥研發(fā)的主要方向。于是，以復方及綜合干預見(jiàn)長(cháng)的中醫藥越來(lái)越被關(guān)注和重視。如何利用有著(zhù)幾千年臨床實(shí)踐驗證了療效的中藥來(lái)研發(fā)新藥，如何藉著(zhù)這個(gè)契機成全了中藥創(chuàng )新，成為了中醫藥界的一個(gè)重要課題。

    在這個(gè)背景下，第418次香山科學(xué)會(huì )議以“組分中藥”為主題，希望可以集各方智慧，為中藥創(chuàng )新、中藥現代化找到突破口。會(huì )議執行主席之一、中國中醫科學(xué)院院長(cháng)張伯禮院士認為：“解析中藥復方中蘊涵的‘藥物信息’是目前中藥行業(yè)發(fā)展的關(guān)鍵任務(wù)，組分中藥正是創(chuàng )新中藥研究的途徑之一。”

    力求質(zhì)量可控、機理清楚

    張伯禮介紹說(shuō)，方劑作為連接醫藥學(xué)理論和臨床實(shí)踐的橋梁，集中體現了中醫藥治療疾病的特色。傳統方劑多由飲片配伍而成，其成分繁雜，質(zhì)量難以控制，療效機理很難說(shuō)清，而方劑作用的人體也是一個(gè)復雜系統，面對雙重復雜系統，必須在復雜性科學(xué)理論的指導下，進(jìn)行降維研究。

    中國中醫科學(xué)院名譽(yù)院長(cháng)王永炎院士認為，必須借鑒現代藥學(xué)的研究方法，發(fā)揮中醫藥理論優(yōu)勢，保持中藥方劑的配伍特點(diǎn)，研制創(chuàng )新中藥，同時(shí)探尋方劑這個(gè)復雜體系的科學(xué)奧秘。

    據介紹，組分中藥是以中醫藥理論為基礎，遵循方劑配伍理論與原則，吸收現代藥物研制方法和技術(shù)，由有效組分或有效部位配伍而成的現代中藥，是創(chuàng )新中藥研究的一種途徑。

    1999年，以王永炎、張伯禮為首席科學(xué)家的科研團隊，在中醫藥行業(yè)的第一個(gè)973計劃中開(kāi)拓了以“組分配伍”研制現代中藥的研究。迄今，關(guān)于組分中藥的第三個(gè)973計劃進(jìn)展順利，并形成了組分中藥研發(fā)模式和技術(shù)體系，建立了“標準組分、組效關(guān)系、組分配伍、優(yōu)化設計”的技術(shù)路線(xiàn)。

    張伯禮認為，組分中藥的特點(diǎn)是“兩個(gè)基本清楚”：物質(zhì)基礎及作用機理相對清楚；還具有質(zhì)量穩定可控、安全性、有效性證據較充分的特征。組分中藥的作用模式是多途徑、多靶點(diǎn)、多效應整合調節，既保持了中醫配伍的優(yōu)勢，又提高了中藥制劑質(zhì)控水平和臨床療效。

    增效減毒是關(guān)鍵

    王永炎指出，中醫藥傳統的方劑配伍是根據“天人相應”等原理，調節人體陰陽(yáng)平衡，體現了整體調控藥物相互作用以達到有效性與安全性的平衡。雖然當今物質(zhì)分離與分析技術(shù)有了很大的發(fā)展，各種組學(xué)資源也不斷豐富和融合，但仍不足以全面闡釋藥效物質(zhì)與作用機制的復雜關(guān)系。組分中藥不能完全代表飲片方劑。

    他認為，目前組分中藥研發(fā)中涉及的標準組分、組效關(guān)系和組分配伍等等，核心是平衡療效與毒性的關(guān)系，尋求最大可能的增效減毒，也就是不能忽視組分中藥向化合物趨同中可能帶來(lái)的毒性以及丟棄成分可能包含的藥效物質(zhì)，保持與提升組分配伍療效而不增加用藥風(fēng)險是組分深入研究的重要課題之一。

    與會(huì )專(zhuān)家認為，目前組分中藥研發(fā)的技術(shù)路徑，首先應從經(jīng)典方、大品種出發(fā)，也就是對靶標清楚、效應可客觀(guān)評價(jià)的現代中藥和療效確切的小復方中藥進(jìn)行二次開(kāi)發(fā)。

    據介紹，目前針對現代中藥大品種群進(jìn)行系統開(kāi)發(fā)已取得可喜成果。例如，2011年天津市消瘦過(guò)億的中藥大品種由原來(lái)的2個(gè)增加到10個(gè)，30個(gè)中成藥品種合計年銷(xiāo)售額達31.5億元，比2006年提高了2.5倍以上。

    闡明重要方劑作用機理是巨大挑戰

    會(huì )議執行主席之一、暨南大學(xué)藥學(xué)院姚新生院士認為，傳統中藥多系組方使用，是在中醫理論指導下，按一定規則配伍組成，講究君臣佐使，辨證施治。組方配伍不同，不僅作用強度不同，甚至作用性質(zhì)也隨之發(fā)生質(zhì)的改變。故方劑功效不能簡(jiǎn)單看成是幾個(gè)單味中藥作用的簡(jiǎn)單相加。目前方劑數量有據可查者約為6萬(wàn)余首，約為傳統中藥材數量的10倍。因此，闡明中藥方劑作用物質(zhì)基礎與作用機理的研究更為重要，也更為困難，但應當是中藥創(chuàng )新研究的主要內容。

    他認為，正常、健康的人體擁有極其復雜的自身功能調節系統，可以比喻成一個(gè)暗箱。中藥方劑也是如此。要將兩個(gè)復雜系統聯(lián)系起來(lái)，全面闡明中藥方劑對人體整體功能的調節作用及其相應的作用物質(zhì)基礎是個(gè)極其復雜的課題。

    只有在中醫千百年臨床實(shí)踐經(jīng)驗基礎上及中醫方劑理論指導下，采用現代科學(xué)方法揭示中藥方劑作用物質(zhì)基礎與作用機理才可能真正闡明中藥的科學(xué)內涵。

    姚新生強調，中藥研究應把握中醫的精髓，堅持在中醫理論指導下開(kāi)展組分中藥研究。作為一種藥物，組分中藥必須符合安全、有效、穩定、可控的質(zhì)量要求。他建議，現階段研究應從功效相關(guān)的活性成分群出發(fā)，建立有效性、安全性及穩定性控制指標來(lái)實(shí)現傳統藥物的質(zhì)量監控。

    與會(huì )專(zhuān)家指出，開(kāi)展中藥方劑作用物質(zhì)基礎和作用機理研究，揭示方劑科學(xué)內涵是推進(jìn)中藥標準化和規范化的重要前提，是中藥創(chuàng )新研究的主要內容。國家對此應當高度重視，將其列為基礎研究重大專(zhuān)項，做好長(cháng)期規劃與頂層設計，有計劃、分步驟積極推進(jìn)。