來(lái)自第二軍醫大學(xué)的研究人員證實(shí)丙型肝炎病毒（HCV）誘導microRNA-155上調通過(guò)激活Wnt信號促進(jìn)了肝癌形成。

    原發(fā)性肝癌（HCC）是世界上排名第五的常見(jiàn)惡性腫瘤，每年新增病例50到100萬(wàn)。乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）感染是HCC發(fā)生發(fā)展的兩個(gè)最重要的危險因素，全球超過(guò)80%的HCC病例具有HBV、HCV感染。HBV和HCV感染引起一系列的臨床癥狀，包括急慢性肝炎，肝硬化和肝癌。

    近年隨著(zhù)腫瘤研究的深入，miRNA已經(jīng)成為腫瘤生物治療領(lǐng)域的一個(gè)新亮點(diǎn)，越來(lái)越引起研究人員的關(guān)注。miRNA是一類(lèi)長(cháng)度在19－24 個(gè)核苷酸（nt）左右的內源性非編碼小分子單鏈RNA, 在進(jìn)化過(guò)程中高度保守， 能通過(guò)與靶基因mRNA特異性的堿基互補配對， 引起靶基因mRNA的降解或者抑制其翻譯， 廣泛地負調控靶基因的表達。如果miRNAs表達水平發(fā)生改變可以導致一系列基因產(chǎn)物的異常表達，這些基因產(chǎn)物可參與形成有利于腫瘤發(fā)生的微環(huán)境，如慢性炎癥和抗凋亡發(fā)生。

    一些研究證據表明microRNA-155 （miR-155）在調節炎癥反應的過(guò)程中發(fā)揮重要作用。很可能參與了介導和炎癥反應相關(guān)的復雜的基因調節過(guò)程，而慢性炎癥和癌癥的發(fā)生發(fā)展有著(zhù)密切的關(guān)系。但是，目前對于在HBV感染的過(guò)程中miR-155的表達與炎癥、肝癌發(fā)生發(fā)展相關(guān)的分子機制尚不清楚。

    研究人員證實(shí)感染HCV患者的miR-155水平顯著(zhù)增高。miR-155的轉錄受到核因子-kappa B（NF-κB）的調控，且p300可以提高NF-κB依賴(lài)的miR-155的表達。miR-155過(guò)表達顯著(zhù)抑制了肝細胞凋亡，促進(jìn)了細胞增殖。當miR-155受到抑制時(shí)誘導了G0/G1細胞周期阻滯。miR-155上調導致了β-catenin核積聚以及cyclin D1、c-myc和survivin伴隨增高。體內外獲得功能（Gain-of-function）及功能喪失（loss-of-function）研究證實(shí)miR-155通過(guò)增強Wnt信號促進(jìn)了肝細胞增殖和腫瘤形成。當Wnt信號抑制子DKK1過(guò)表達時(shí)肝細胞中miR-155生物作用受到抑制。此外，研究人員還是負調控Wnt信號的結腸腺瘤性息肉病基因（adenomatous polyposis coli，APC）是miR-155的直接和功能性靶點(diǎn)。

    新研究證實(shí)HCV誘導的miR-155表達通過(guò)Wnt信號促進(jìn)了肝細胞增殖和腫瘤形成，從而更好地了解了炎癥與腫瘤形成之間的關(guān)系，可能有助于開(kāi)發(fā)出對抗HCV相關(guān)原發(fā)性肝癌的有效診斷及治療新策略。