對于復發(fā)或難治霍奇金淋巴瘤患者來(lái)說(shuō)，brentuximab vedotin可能是一種有效的挽救療法。

    這種新型藥物以CD30為目標，目前被批準用于治療自體干細胞移植（ASCT）失敗或至少接受兩次多藥化學(xué)療法治療的不適合ASCT的霍奇金淋巴瘤患者。

    2月13日在線(xiàn)發(fā)表于《柳葉刀雜志》的一項2期試驗強調了PET掃描的重要性。

    來(lái)自紀念斯隆凱特林癌癥中心的研究者Alison J. Moskowitz博士說(shuō)：“這一結果表明達到PET陰性狀態(tài)是復發(fā)/難治患者移植前最重要的任務(wù)。”她對醫景醫學(xué)新聞?wù)f(shuō)，為了達到這一目標，我們使用一種還是兩種挽救療法并不重要。

    來(lái)自意大利阿維尼亞國家癌癥中心醫學(xué)腫瘤部門(mén)的Umberto Tirelli博士和Michele Spina博士寫(xiě)到：“這可能是這種藥物使用的理想情況，因為它作為單藥療法具有潛在活性。”他們寫(xiě)到，目前還沒(méi)有brentuximab vedotin治療這一患者群的數據。

    Tirelli醫生對醫景醫學(xué)新聞?wù)f(shuō)：“我們不需要使用有毒的二線(xiàn)療法。這是治療挽救/復發(fā)霍奇金淋巴瘤的一種新型有效且安全的療法，它可能改善霍奇金淋巴瘤患者的治愈率，尤其是作為一線(xiàn)療法的情況下。”

    【PET掃描的重要性】

    在這項研究中，Moskowitz博士和她的同事評估了45名復發(fā)或難治霍奇金淋巴瘤患者。所有患者每周接受brentuximab vedotin單藥治療，共3周，28天為一療程，治療兩個(gè)療程。期中PET掃描結果決定下一步治療方案。

    5點(diǎn)多維爾標準中得分1或2的患者表明PET掃描陰性，應繼續進(jìn)行大劑量療法，隨后進(jìn)行ASCT.其他患者繼續接受異環(huán)磷酰胺、卡鉑和依托泊苷增強方案（augICE）。

    研究的主要終點(diǎn)是接受brentuximab vedotin單藥治療或brentuximab vedotin治療隨后進(jìn)行augICE治療后的PET陰性率。次要終點(diǎn)包括總生存率，無(wú)事件生存率和毒性。

    兩個(gè)療程的brentuximab vedotin治療之后，45名患者中有12名（27%）為PET陰性。augICE治療之后，剩余的32名患者（一名患者退出研究）中有22名（69%）為PET陰性。

    總之，在進(jìn)行移植之前，76%的患者達到PET陰性。

    Tirelli博士寫(xiě)到，這是一項重大成就。“化學(xué)療法誘導之后PET陰性是這些患者生存的重要預后因素。”

    中位隨訪(fǎng)20.1個(gè)月，總無(wú)事件生存率為80%.對于達到PET陰性的患者，接受brentuximab vedotin單藥和接受augICE治療的患者無(wú)事件生存率（92%vs 91%）無(wú)差異。

    對于PET陽(yáng)性結果而接受ASCT的患者，無(wú)事件生存率為46%.

    與brentuximab vedotin相關(guān)的不良反應主要是1級或2級疲勞、高血糖癥、皮疹或感覺(jué)神經(jīng)病變。

    Brentuximab vedotin可導致嚴重不良反應，包括由于高血糖癥、低血鈣癥和低鎂血癥而入院治療。26名接受brentuximab vedotin和augICE治療的患者發(fā)生嚴重不良反應，包括嗜中性粒細胞減少癥發(fā)熱、嘔吐、**直腸感染和皮膚感染。一名患者在接受大劑量療法和ASCT療法之后由于多發(fā)性腦白質(zhì)病死亡。

    Tirelli博士解釋道：“大多數為患者移植做準備的療法都是毒性療法。Brentuximab vedotin似乎比目前正在使用的標準挽救療法毒性小，可以使患者繼續進(jìn)行移植。”

    他寫(xiě)道，但是這些患者人數較少，而且一些早期疾病患者可能通過(guò)單獨放射療法有效治療。

    Moskowitz博士和她的同事認為他們的樣本大小不能使他們分析出可以預測患者對brentuximab vedotin發(fā)生反應的因素。

    然而，Moskowitz博士指出，2014年美國血液病學(xué)會(huì )報道的一項類(lèi)似觀(guān)察結果支持他們的結果。她說(shuō)，brentuximab vedotin聯(lián)合苯達莫司汀作為挽救療法治療復發(fā)或難治霍奇金淋巴瘤患者也是有效的。

    【臨床意義】

    這項研究確定了移植之前PET陰性可導致良好的臨床預后，而且brentuximab vedotin作為首選挽救療法優(yōu)于其它毒性較大的療法。

    研究者報道，盡管經(jīng)brentuximab vedotin單藥治療之后只有27%的患者達到PET陰性，但是96%的霍奇金淋巴瘤患者對brentuximab vedotin單藥敏感。

    研究者寫(xiě)到：“brentuximab vedotin適合納入新藥聯(lián)合療法，以便進(jìn)一步提高期中PET掃描PET陰性患者的比例，使更多的患者避免接受ICE或其它毒性較大的療法。”

    Moskowitz博士對醫景醫學(xué)新聞?wù)f(shuō)：“PET陰性可以作為檢測新型有效療法的替代指標。”她說(shuō)，如果患者經(jīng)毒性較低的療法治療后未達到PET陰性，隨后的化學(xué)療法仍然是達到PET陰性的良好選擇。

    一種更加激動(dòng)人心的前景是brentuximab vedotin可能導致復發(fā)或難治霍奇金淋巴瘤患者的治愈。研究者似乎認為這是可能達到的。

    Moskowitz博士和她的同事解釋道，我們假定復發(fā)患者最初表現為早期霍奇金淋巴瘤，接受短療程的單獨化學(xué)療法是潛在候選療法，可以使患者接受挽救化學(xué)療法之后達到PET陰性狀態(tài)，而且這些位置可以被輻射。

    但是他們承認由于接受連續PET調整的挽救療法之后達到PET陰性的患者比例較高，需要隨機試驗來(lái)作擔保，以此確定PET陰性有利亞組患者可以避免使用大劑量療法和進(jìn)行ASCT.

    Tirelli博士同意brentuximab vedotin可以改善霍奇金淋巴瘤患者的治愈率。所有疾病階段的治愈率為70%,他對醫景醫學(xué)新聞?wù)f(shuō)：“通過(guò)使用brentuximab vedotin,我們有機會(huì )將治愈率提升15%.”

    目前，美國和歐洲還沒(méi)有批準brentuximab vedotin用于挽救療法。Tirelli博士說(shuō)，他認為像這一類(lèi)研究和其它正在進(jìn)行的一線(xiàn)治療新診斷霍奇金淋巴瘤患者的研究將最終導致標準阿霉素、博來(lái)霉素、長(cháng)春花堿和達卡巴嗪療法被brentuximab vedotin代替。

    Moskowitz博士表示，她希望這一證據和其它研究能夠促進(jìn)國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò )在下一次更新中推薦brentuximab vedotin作為治療復發(fā)或難治霍奇金淋巴瘤患者的挽救療法。