近日，來(lái)自英國牛津大學(xué)的一個(gè)研究小組在著(zhù)名國際學(xué)術(shù)期刊nature發(fā)文，他們在研究細胞如何重復利用合成DNA的“磚塊”--核苷酸的過(guò)程中，發(fā)現了一種治療癌癥的潛在治療方法。

    DNA**和DNA損傷修復過(guò)程都需要以核苷酸為合成原料，細胞除了通過(guò)從頭合成途徑獲得核苷酸，還會(huì )對來(lái)自死亡細胞的核苷酸或通過(guò)飲食消化得到的核苷酸進(jìn)行重復利用。回收利用的核苷酸來(lái)源復雜，經(jīng)常會(huì )包含各種表觀(guān)遺傳修飾，但DNA**過(guò)程中DNA甲基化的表觀(guān)遺傳性主要來(lái)自于親本DNA鏈上攜帶的甲基化修飾，如果在**過(guò)程中隨機插入一些攜帶修飾堿基的核苷酸，可能會(huì )對表觀(guān)基因組的***性造成重大影響，可導致細胞發(fā)生癌變或死亡。但細胞究竟如何防止攜帶表觀(guān)修飾的堿基插入到新合成DNA仍是一個(gè)未解之謎。

    在這項研究中，研究人員發(fā)現進(jìn)行核苷酸回收的酶具有非常高的特異性，它們不會(huì )使用攜帶修飾的核苷酸，從而保證新合成的DNA在表觀(guān)遺傳修飾上保持“趕緊”。當研究人員利用5hmdC修飾堿基對不同癌細胞系進(jìn)行暴露處理，結果發(fā)現5hmdC會(huì )導致一些癌細胞系發(fā)生致死。

    隨后研究人員利用基因組學(xué)方法發(fā)現對5hmdC具有易感性的癌細胞系都會(huì )過(guò)表達胞嘧啶脫氨酶（CDA），這種酶能夠將5hmdC或5fdC轉化為尿嘧啶的不同修飾形式插入到DNA中，導致DNA損傷累積，最終誘發(fā)細胞死亡。

    總的來(lái)說(shuō)，這項研究發(fā)現細胞在回收核苷酸的過(guò)程中會(huì )通過(guò)一系列高特異性的酶對攜帶修飾的核苷酸進(jìn)行篩選，防止其插入到DNA，而一些特定類(lèi)型的癌細胞中會(huì )過(guò)表達CDA，累積DNA損傷導致細胞死亡，因此利用這一過(guò)程或可開(kāi)發(fā)新的癌癥治療藥物，對于癌癥治療具有重要提示意義。