雙水楊酯可阻止tau蛋白在大腦的蓄積，防止類(lèi)似于阿爾茨海默病和FTD患者中見(jiàn)到的認知障礙。

    雙水楊酯可抑制tau蛋白乙酰化，后者可改變蛋白質(zhì)的功能和性質(zhì)。文章在《Nature Medicine》雜志發(fā)表，研究人員發(fā)現乙酰化的tau蛋白是tau蛋白的特殊毒性形式，促使神經(jīng)退行性變和認知缺陷。雙水楊酯在額顳葉癡呆小鼠模型中成功逆轉了這一影響，降低大腦內tau蛋白水平，挽救記憶障礙，防止海馬（大腦記憶形成的關(guān)鍵區域，老年癡呆累及部位）萎縮。

    “我們首次發(fā)現一種可逆轉tau蛋白所有毒性的藥物方法，”共同資深作者，來(lái)自Gladstone研究所Li Gan博士說(shuō)。“值得注意的是，即使在發(fā)病后給藥，雙水楊酯也能達到良好的保護作用，這表明它可能是一種有效的治療選擇。”

    盡管長(cháng)時(shí)間以來(lái)認為tau蛋白是老年癡呆癥的治療目標，但一直沒(méi)有患者可用的以tau蛋白為靶向的治療藥物。此外，蛋白如何在腦內形成、產(chǎn)生毒性及引發(fā)疾病，很大程度上仍然是個(gè)謎。

    通過(guò)觀(guān)察阿爾茨海默病尸檢顱腦組織，Gan博士的團隊發(fā)現tau蛋白乙酰化是病理學(xué)首發(fā)征象之一，甚至在檢測到tau蛋白纏結之前已發(fā)生。乙酰化的tau蛋白不僅標志著(zhù)疾病的進(jìn)展，也促發(fā)tau蛋白蓄積和毒性作用。更重要的是，在動(dòng)物FTD模型中，當tau蛋白乙酰化之后，神經(jīng)元降解蛋白質(zhì)的能力下降，導致其在大腦內蓄積，這反過(guò)來(lái)導致小鼠該部位萎縮并在幾種不同的記憶測試中表現出認知障礙。

    Gladstone科學(xué)家們發(fā)現雙水楊酯能抑制大腦中的酶p300,后者在阿爾茨海默病患者中的含量升高，并觸發(fā)乙酰化。通過(guò)這種方式阻斷tau蛋白乙酰化可增強tau蛋白逆轉，有效降低腦內tau蛋白水平。這扭轉了tau蛋白引起的記憶障礙，防止腦細胞丟失。

    “針對tau蛋白乙酰化可能是治療人類(lèi)tau蛋白病變如阿爾茨海默病和FTD的一種新的治療策略，”共同資深作者，Gladstone研究所資深研究員Eric Verdin博士稱(chēng)。“鑒于雙水楊酯是一種歷史悠久且相對安全的處方藥，我們相信它很快就會(huì )有臨床意義。”

    科學(xué)家們稱(chēng)，一項使用雙水楊酯降低進(jìn)行性核上性麻痹——另一種tau蛋白介導的神經(jīng)系統疾病——患者tau蛋白水平的臨床試驗已經(jīng)啟動(dòng)。