微小病變腎病（Minimal Change Disease，MCD）和局灶階段腎小球硬化（Focal Segmental Glomerulosclerosis，FSGS）是最有代表性的兩類(lèi)足細胞病， 微小病變腎病（MCD）是由于T細胞功能異常導致的足細胞損傷，導致濾過(guò)膜的電荷屏障破壞。 局灶階段腎小球硬化（FSGS）發(fā)病機制則相對比較復雜，除肥胖相關(guān)的 局灶階段腎小球硬化（FSGS）及HIV感染繼發(fā)的局灶階段腎小球硬化（FSGS）外，特發(fā)性 局灶階段腎小球硬化（FSGS）往往存在足細胞自身基因的缺陷，或者體內存在增加膜通透性的循環(huán)因子，造成GBM上的裂孔增大。雖然 微小病變腎病（MCD）及 局灶階段腎小球硬化（FSGS）都是足細胞病，在臨床上都突出地表現為大量蛋白尿，甚至有人認為二者可能是屬于同一種疾病，但在臨床表現和轉歸上，二者還是呈現出各自的特點(diǎn)，例如 微小病變腎病（MCD）一般為單純的蛋白尿，而 局灶階段腎小球硬化（FSGS）在起病時(shí)常常伴血尿、高血壓；微小病變腎病（MCD）病情較穩定， 局灶階段腎小球硬化（FSGS）病情常持續進(jìn)展； 局灶階段腎小球硬化（FSGS）患者對激素治療的反應比微小病變性腎病差； 局灶階段腎小球硬化（FSGS）患者常伴有腎小管間質(zhì)損傷； 局灶階段腎小球硬化（FSGS）患者血清IgG水平明顯降低； 局灶階段腎小球硬化（FSGS）及 微小病變腎病（MCD）患者尿液成份也有差異。

    在病理診斷上，由于 局灶階段腎小球硬化（FSGS）病變呈局灶分布，一旦取材腎小球數目較少，或者 局灶階段腎小球硬化（FSGS）處于疾病早期，易導致部分 局灶階段腎小球硬化（FSGS）患者被誤診為 微小病變腎病（MCD）。以下幾方面有助于 微小病變腎病（MCD）與 局灶階段腎小球硬化（FSGS）的鑒別：

    一、光鏡

    1、觀(guān)察腎小球體積。 局灶階段腎小球硬化（FSGS）患者腎小球體積較 微小病變腎病（MCD）患者大。Fogo等觀(guān)察42例腎病綜合征患兒腎活檢標本中腎小球的體積，發(fā)現23例在首次腎活檢時(shí)腎小球體積正常患兒中，只有1例在疾病復發(fā)重復腎活檢時(shí)證實(shí)為 局灶階段腎小球硬化（FSGS）。在首次腎活檢腎小球體積明顯增大的15例患兒中，有5例在重復腎活檢時(shí)證實(shí)為 局灶階段腎小球硬化（FSGS）。

    2、觀(guān)察腎小管間質(zhì)病變。存在階段硬化性病變的腎小球，周?chē)嬖谙嚓P(guān)的腎小管萎縮和間質(zhì)纖維化。

    3、注意病變部位。 局灶階段腎小球硬化（FSGS）病變往往首先發(fā)生于皮髓交界處，如腎活檢標本未取到皮髓交界處有可能使一些早期病變漏診。

    4、觀(guān)察系膜增生的程度。激素抵抗發(fā)生率在 微小病變腎病（MCD）中占7%，在輕度系膜增生性腎炎中占15%，而在 局灶階段腎小球硬化（FSGS）中則接近70%。在病理形態(tài)上，也確實(shí)觀(guān)察到 局灶階段腎小球硬化（FSGS）中往往伴有程度不等的系膜增生。有人認為系膜增生是 微小病變腎病（MCD）到 局灶階段腎小球硬化（FSGS）的一個(gè)中間階段。

    二、免疫熒光

    微小病變腎病（MCD）患者腎小球系膜區和毛細血管襻無(wú)免疫球蛋白和補體沉積。部分病例可有少量IgG、IgM和補體局限于系膜區沉積，這種免疫球蛋白局沉積為繼發(fā)于蛋白尿的非特異性滯留。 局灶階段腎小球硬化（FSGS）中病變的腎小球系膜區可見(jiàn)IgM高強度沉積。

    三、電鏡

    微小病變腎病（MCD）唯一的特征性病理改變是足細胞變化，電鏡下可見(jiàn)廣泛的足突融合，足突融合程度與尿蛋白排泄程度的關(guān)系并不一定平行，但腎病綜合征的緩解與足突恢復正常相關(guān)。足突融合伴有濾過(guò)膜裂孔的變形、數量減少和裂孔膜消失。足細胞空泡變性更多見(jiàn)于 局灶階段腎小球硬化（FSGS）患者，如 微小病變腎病（MCD）足細胞空泡變性很突出，要注意早期 局灶階段腎小球硬化（FSGS）的可能。

    四、分子病理

    Dystroglycan是連接足細胞與GBM的一個(gè)重要分子。Dystroglycan在 微小病變腎病（MCD）患者腎小球中表達明顯減少，在 局灶階段腎小球硬化（FSGS）患者腎小球中的表達無(wú)顯著(zhù)變化。

    五、基因芯片

    利用激光微切割和基因芯片技術(shù)，Hodgin JB等分別對 局灶階段腎小球硬化（FSGS）病人和 微小病變腎病（MCD）病人腎小球中基因表達譜進(jìn)行了分析，發(fā)現 局灶階段腎小球硬化（FSGS）和 微小病變腎病（MCD）患者mRNA存在明顯表達差異和基因簇集現象。與 微小病變腎病（MCD）相比， 局灶階段腎小球硬化（FSGS）患者腎小球中有134種基因表達上調，182種基因表達下調，而且這些基因與足細胞表型功能密切相關(guān)。這種檢測手段也為 微小病變腎病（MCD）與 局灶階段腎小球硬化（FSGS）的病理鑒別提供了新的選擇。