由任職于深圳北京大學(xué)香港科技大學(xué)醫學(xué)中心和香港科技大學(xué)的鄔振國教授發(fā)表在11月18日的《生物化學(xué)雜志》論文已被來(lái)自深圳北京大學(xué)香港科技大學(xué)醫學(xué)中心、香港科技大學(xué)的研究人員證實(shí)，在橫紋肌肉瘤中miR-203常常下調，其再表達可以抑制橫紋肌肉瘤的生長(cháng)和轉移，促進(jìn)其終末分化，表明miR-203是橫紋肌肉瘤一個(gè)有潛力的治療靶點(diǎn)。

    其主要研究方向包括：骨骼肌干細胞的調控及骨骼肌細胞分化的機理；EBV編碼的LMP1的信號傳導機理及鼻咽癌細胞中microRNA的研究。

    橫紋肌肉瘤是一組具有骨骼肌發(fā)生特征的異質(zhì)性軟組織惡性腫瘤，約占15歲以下兒童軟組織肉瘤的50%,占兒童所有惡性腫瘤的4-8%.根據其組織學(xué)和遺傳學(xué)特點(diǎn)可分為較常見(jiàn)的胚胎性橫紋肌肉瘤（ERMS）、更具侵襲性的腺泡狀橫紋肌肉瘤（ARMS）和罕見(jiàn)的成人多形性橫紋肌肉瘤。橫紋肌肉瘤在組織學(xué)、年齡、發(fā)病部位和預后上有著(zhù)很大的差異，部分腫瘤形態(tài)學(xué)上分化很差，常常很難與一些小圓細胞腫瘤鑒別。因此，研究橫紋肌肉瘤發(fā)生過(guò)程中的分子改變有助于闡明橫紋肌肉瘤的發(fā)生機制，并對其診斷、治療和預后評估具有重要意義。

    多年來(lái)，已鑒別出許多促進(jìn)腫瘤形成的蛋白質(zhì)編碼抑癌基因和癌基因。在過(guò)去的10年里，microRNA（miRNA）作為一種新型的非編碼RNA出現，被證實(shí)參與調控了腫瘤形成。有研究顯示，參與腫瘤形成的部分miRNAs可能是作為癌基因或是抑癌基因來(lái)發(fā)揮作用。此外，miRNA還能夠通過(guò)調控其靶基因與其余相關(guān)基因之間的相互作用來(lái)參與大部分腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。

    當前，已有幾個(gè)miRNAs被確定促進(jìn)了橫紋肌肉瘤形成。一組肌肉特異性miRNAs（MyomiR）包括miR-1、miR-133和miR-206被發(fā)現在橫紋肌肉瘤中調控失常。此外，miR-26a、miR-29和miR-183也被證實(shí)在橫紋肌肉瘤中失調控。miR-203是一種與許多癌癥相關(guān)的miRNA,然而目前對于其在橫紋肌肉瘤中的狀態(tài)并不清楚。

    在這篇文章中，研究人員在兩種橫紋肌肉瘤細胞系中證實(shí)通過(guò)啟動(dòng)子超甲基化導致了miR-203表達下調，采用DNA去甲基化制劑可以重激活miR-203.在橫紋肌肉瘤細胞中重表達miR-203可以抑制其遷移和增殖，促進(jìn)終末成肌分化。機制研究結果表明，在橫紋肌肉瘤細胞中miR-203是通過(guò)直接靶向p63和白血病抑制因子受體（LIFR） 來(lái)發(fā)揮腫瘤抑制效應，并通過(guò)分別抑制Notch和JAK1/STAT1/STAT3信號通路促進(jìn)了成肌分化。

    這些研究結果表明，miR-203在橫紋肌肉瘤形成中發(fā)揮了腫瘤抑制作用，其是橫紋肌肉瘤一個(gè)有潛力的治療靶點(diǎn)。