急性淋巴細胞白血病（ALL）通常發(fā)生于2-3歲。這種白血病有很多形式，根據白血病細胞遺傳物質(zhì)的某些變化而不同。一組研究人員進(jìn)行了一項聯(lián)合國際項目，這一項目由Jean-Pierre Bourquin發(fā)起，其結果是通過(guò)與知名專(zhuān)家Marie Laure Yaspo合作得出的。

    TCF3和HLF是ALL亞型中的兩個(gè)已知異常融合基因。基因序列的這種變化使得白血病對所有當前療法耐藥。科學(xué)家發(fā)現除了這兩種異常融合基因，還有其它DNA區域也發(fā)生改變，而且關(guān)鍵基因的活性被修飾，因此決定了一個(gè)與白血病細胞相關(guān)的新程序。

    基因的修飾控制高度特異血液防御細胞（所謂的B淋巴細胞）的發(fā)育，并促進(jìn)其生長(cháng)，這種現象在研究的白血病細胞中很明顯。TCF3和HLF的致病融合和新鑒定基因改變之間的相互作用引發(fā)了先前未檢測的白血病細胞改編程序，使其進(jìn)入一種非常早期的、干細胞樣發(fā)育階段，這一現象在細胞外部不可見(jiàn)。Martin Stanulla強調，這種白血病可能被描述為一種“披著(zhù)羊皮的狼”。這些關(guān)鍵結果可以通過(guò)讀出腫瘤細胞中的信使分子合成來(lái)確定。

    這一小組研發(fā)了一種人源化小鼠模型，使研究者得以在與人體非常類(lèi)似的環(huán)境中探索白血病。Jean-Pierre Bourquin解釋道，換言之，我們創(chuàng )造了一種模型來(lái)加速更多個(gè)體化治療方案的發(fā)現。小鼠中生長(cháng)的人白血病細胞保持關(guān)鍵基因的變化，因此，形成了在以患者為方向的模式中檢測療法新療程的現實(shí)可能性。

    前景藥物的檢測

    在此基礎上，蘇黎世研究者檢測了上百種新藥。其中一些仍然在進(jìn)行進(jìn)一步臨床研究，表現出非常良好的療效。其中一種藥物Venetoclax明確靶向BCL2蛋白（與細胞程序性死亡相關(guān)），而且已經(jīng)用于其它癌癥治療。

    在小鼠模型中，Venetoclax誘導這種疾病緩解，隨后與常規化療法聯(lián)合治療白血病，在后期試驗中未發(fā)生這一疾病癥狀。Bourquin說(shuō)，目前需要進(jìn)一步的研究來(lái)檢測這一研究結果應用于治療的可能性。我們的結果僅僅顯示，這一藥物協(xié)同的巨大可能性，各學(xué)科間的研究方法涉及癌癥研究的前沿技術(shù)可能性。