肺結核(pulmonary tuberculosis)在本世紀仍然是嚴重危害人類(lèi)健康的主要傳染病，是全球關(guān)注的公共衛生和社會(huì )問(wèn)題，也是我國重點(diǎn)控制的主要疾病之一。在肺結核化療過(guò)程中，以肝功損害、胃腸反應等毒副反應最常見(jiàn)，占所有毒副反應的72.68%[1]。有效預防肺結核化療毒副作用的發(fā)生，從而消除或減輕患者的痛苦，是肺結核臨床醫治中非常重要的環(huán)節。筆者經(jīng)臨床多年實(shí)踐，應用傳統中醫藥預防抗結核藥物肝損害，取得較好效果，現報道如下。

　　1 資料與方法

　　1.1 一般資料

　　選取我院2007年1月～2012年5月肺結核初治患者204例，其中男133例，女71例，年齡16～81歲，平均(39.5±19.8)歲，全部病例均按衛計委印發(fā)的《結核病預防控制工作規范(2007年)》的診斷和治療標準進(jìn)行。

　　1.2 治療方法

　　將就診患者隨機分為空白組、對照組和治療組各68例，三組患者的年齡、性別、病情等差異無(wú)統計學(xué)意義(P > 0.05)[2]。因為不良反應大多數發(fā)生在化療的開(kāi)始2個(gè)月內，故本研究的預防性用藥設計在化療前2個(gè)月[1]。

　　1.2.1 空白組 利福平(R)0.45 g，異煙肼(H)0.3 g，乙胺丁醇(E)0.75 g，晨起空腹頓服。吡嗪酰胺(Z)0.75 g，2次/d，口服。服用2個(gè)月后，改服異煙肼、利福平，到完成療程。

　　1.2.2 對照組 在空白組治療方案中，加用護肝片(黑龍江葵花藥業(yè)股份有限公司)。具體用法：每天3次，每次4片。同化療一起開(kāi)始進(jìn)行，療程2個(gè)月。

　　1.2.3 治療組 在空白組治療方案中，加用我們精心研制的中藥復方(組方：南五味子、輪葉黨參、光山藥、北黃芪、炙甘草、炙柴胡等)，每天1劑，水煎服，分2次服用。同化療一起開(kāi)始進(jìn)行，療程2個(gè)月。

　　1.3 觀(guān)察指標

　　觀(guān)察歸納各組肝損害出現時(shí)間、例數，其中肝損害包括轉氨酶升高、黃疸、乳酸脫氫酶升高、堿性磷酸酶升高、谷氨酰轉肽酶升高等其中一項或以上[3]。谷丙轉氨酶(ALT)正常參考值≤40 U/L，血清總膽紅素(TBIL)正常參考值≤19 μmol/L，乳酸脫氫酶(LDH)正常參考值≤220 U/L，堿性磷酸酶(ALP)正常參考值≤150 U/L，谷氨酰轉肽酶(GGT)正常參考值≤58 U/L;分別采用0.5、1、2個(gè)月及2個(gè)月后(停用干預藥物后到化療結束的時(shí)間段)作為觀(guān)察點(diǎn)。

　　1.4 統計學(xué)處理

　　采用SPSS 13.0統計學(xué)軟件包進(jìn)行分析，率的比較采用χ2檢驗，檢驗水準а=0.05。

　　2 結果

　　2.1 各組肝損害發(fā)生時(shí)間、例數及比例分布

　　治療結束后，共有6例脫落病例(空白組3例、對照組1例、治療組2例)，各組肝損害出現的時(shí)間、例數及比例見(jiàn)表1。各組肝損害絕大多數發(fā)生在抗癆開(kāi)始2個(gè)月內，尤其是2周內發(fā)生率最高，占所有肝損害病例的48.00%;治療結束后，對照組和治療組的肝損害發(fā)生率分別是11.94%和6.06%，均低于空白組的20.00%，采用χ2檢驗，差異有統計學(xué)意義(P < 0.05)，且治療組更顯療效優(yōu)勢;停用預防性藥物后，對照組有少數病例仍發(fā)生肝損害，治療組在停用預防性中藥后到治療結束無(wú)再發(fā)肝損害病例。

　　2.2 肝損害患者不同肝損害類(lèi)型的分布

　　對發(fā)生肝損害的病例，根據肝功能化驗指標情況，進(jìn)一步分析其肝損害類(lèi)型。參考文獻[3]把以轉氨酶升高為主要表現特征的病例歸為肝細胞炎癥壞死型;以黃疸升高、堿性磷酸酶、谷氨酰轉肽酶等升高為主要表現特征的病例歸為膽汁淤積型;二者均突出者歸為混合型。各組發(fā)生肝損害的類(lèi)型及例數見(jiàn)表2。各組肝損害的表現均以肝細胞炎癥壞死型為主，共17例，占所有發(fā)生肝損害病例(25例)的68%，其表現類(lèi)似急性病毒性肝炎;而膽汁淤積型占20%;混合肝損害型僅占12%。

　　3 討論

　　本研究表明，抗癆藥物引起肝損害多在治療開(kāi)始的2個(gè)月內發(fā)生，占所有發(fā)生肝損害病例數的88.00%，尤其是2周內發(fā)生率最高，占肝損害病例的48.00%。分析其原因，可能與抗癆治療前2個(gè)月為化療強化期、抗癆藥物使用較多有關(guān)[4]。我們在臨床中預防性治療抗癆藥物肝損害，可主要集中在化療開(kāi)始的前2個(gè)月，這樣既節約了患者的醫治成本，又起到很好的預防目的，事半功倍。其表現已肝細胞的炎癥壞死為主，以急性肝損害為主要發(fā)病方式，認為可能與抗癆藥物，特別是異煙肼、利福平、吡嗪酰胺誘導細胞色素P450增加了對肝臟的毒性作用有關(guān)。有人認為與抗癆藥物的“毒性”或“過(guò)敏”有關(guān)[5]。抗癆藥物發(fā)生肝損害，一般認為受多種因素影響，例如高齡、女性、酗酒、乙肝或丙肝感染、HIV感染、低蛋白血癥等，肝臟是藥物生物轉化的主要場(chǎng)所，其對外來(lái)化合物的代謝過(guò)程可分為Ⅰ相反應和Ⅱ相反應，Ⅰ相反應主要是由P450介導的氧化反應，可使化合物轉化為極性較高的物質(zhì);Ⅱ相反應使有活性的代謝產(chǎn)物與葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽等結合，轉化為無(wú)毒性的水溶性高的物質(zhì)，易于排泄。朱冬林等認為抗癆藥物進(jìn)入肝臟，形成酶促反應代謝產(chǎn)物，代謝產(chǎn)物作為免疫原與內源性蛋白結合而使肝臟發(fā)生免疫性損傷或直接使肝細胞中毒[6]。