5月28日，由香港大學(xué)、新加坡**大學(xué)、深圳華大基因研究院、亞洲癌癥研究組織ACRG（由禮來(lái)公司、默克公司和輝瑞公司創(chuàng )建）共同完成的乙型肝炎病毒（簡(jiǎn)稱(chēng)乙肝病毒，HBV）整合機制研究成果（Genome-wide Survey of Recurrent HBV Integration in Hepatocellular Carcinoma）于國際權威雜志《自然—遺傳學(xué)》（Nature Genetics）上在線(xiàn)發(fā)表。該研究從全基因組水平上首次構建了一個(gè)高精度無(wú)偏差的乙肝病毒整合（HBV Integration）圖譜，揭示了潛在的乙肝病毒整合機制，為肝癌的早期診斷、治療及靶向藥物研發(fā)等提供了非常寶貴的資源。

    肝細胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）（以下簡(jiǎn)稱(chēng)為肝癌）是目前常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，全世界每年約有100萬(wàn)人死于肝癌。我國肝癌發(fā)病率居世界之首，且肝癌死亡率很高，已成為我國第2大癌癥殺手。乙肝病毒的基因可以整合入肝細胞基因組中，故稱(chēng)之為乙肝病毒整合。目前，乙肝病毒整合被認為在肝癌發(fā)生過(guò)程中具有重要作用。許多研究人員已在此方面展開(kāi)大量的研究，但由于技術(shù)和臨床樣本數量的限制，嚴重阻礙了相關(guān)研究的進(jìn)一步開(kāi)展。

    在本研究中，科研人員分別對來(lái)自81例HBV陽(yáng)性患者和7例HBV陰性患者的癌組織樣本和癌旁組織樣本進(jìn)行了全基因組測序及分析。結果發(fā)現HBV整合在肝癌中是一種普遍現象，HBV整合頻率在癌組織中（86.4%）明顯高于癌旁組織（30.7%）。結合轉錄組測序數據分析后，研究人員發(fā)現了3個(gè)新的HBV整合位點(diǎn)（CCNE1, SENP5, ROCK1），并推測這些基因可能在癌癥的發(fā)生過(guò)程中起著(zhù)非常重要的作用。

    基于本研究成果，研究人員對潛在的HBV整合規律及其致癌機制進(jìn)行了推測。他們發(fā)現HBV整合所具有的某些特征有助于病毒控制被感染的宿主基因，如HBV整合位點(diǎn)的偏向性以及HBV整合位點(diǎn)拷貝數目變異（CNV）增加等，這些變化將會(huì )影響染色體的穩定性及引起基因表達的改變。此外，研究還發(fā)現HBV整合與患者的臨床表現密切相關(guān)。發(fā)生HBV整合的患者會(huì )更早地發(fā)展成為肝細胞癌而且治愈率更低。因此，通過(guò)對HBV整合的干預治療可能有助于防止癌癥的惡化，延長(cháng)病人的生命。

    華大基應該項目負責人鄭漢城表示：“這是首次從全基因組水平上探索肝癌患者中的HBV整合的分子機制。我們獲得的數據和研究結果將使科研人員更加深入地了解HBV的致癌原因。考慮到目前不太理想的臨床治療效果，我們認為應該充分重視高危人群的疫苗接種預防，并考慮從HBV整合干預治療的角度制定臨床治療策略，從而有效阻止病人癌癥的惡化延長(cháng)病人的生命。”

    該項目負責人、香港大學(xué)榮譽(yù)副教授、新加坡**大學(xué)的Ken Sung博士說(shuō)：“該研究成果將為進(jìn)一步深入研究HBV整合在促進(jìn)肝癌發(fā)展和影響臨床治療中的作用機制提供了新的思路，我希望我們的下一步研究工作能夠進(jìn)一步有助于提高肝癌的診斷和預防。”

    ACRG董事會(huì )董事、禮來(lái)公司腫瘤轉化科學(xué)高級總監Christoph Reinhard博士說(shuō)：“我們在較大的癌癥患者群體中所發(fā)現的腫瘤分子特征，對開(kāi)發(fā)更加具有針對性和有效的藥物具有十分重要的科研價(jià)值。ACRG的建立就是希望通過(guò)非競爭性合作，加快對亞洲最常見(jiàn)的癌癥的研究，本研究成果也證實(shí)了團結合作的重要性。”