第49屆歐洲糖尿病研究協(xié)會(huì )（EASD2013）于9月23-27日在西班牙巴塞羅那召開(kāi)。在今年的大會(huì )上，一項最新研究（CPRD研究）表明，相比二甲雙胍，一線(xiàn)治療使用磺脲類(lèi)藥物可顯著(zhù)增加2型糖尿病患者的死亡風(fēng)險。另一項研究結果顯示，磺脲類(lèi)藥物與二甲雙胍聯(lián)用比DPP-4抑制劑（即-格列汀類(lèi)）與二甲雙胍聯(lián)用更易增加患者的死亡風(fēng)險。
 

    Craig Currie教授

    英國卡迪夫大學(xué)Craig Currie教授在EASD2013年會(huì )的媒體發(fā)布會(huì )上介紹了這兩項研究成果。他表示，這些研究應該給臨床醫生和相關(guān)指南的起草者敲響警鐘：對糖尿病患者給予磺脲類(lèi)藥物治療時(shí)應警惕其潛在風(fēng)險。

    Currie教授說(shuō)，“當較多證據提示該藥物有致命的副作用時(shí)就應該停止使用，但讓我困惑的是為什么這類(lèi)藥物仍未撤出市場(chǎng)。”

    EASD媒體發(fā)布會(huì )主持人，來(lái)自夏里特醫學(xué)院（Charité Universit?tsmedizin Berlin）的 Andreas Pfeiffer教授說(shuō)，盡管磺脲類(lèi)藥物在世界各國的使用情況有所不同，但仍有約15%的糖尿病患者將其作為一線(xiàn)降糖藥物。由于磺脲類(lèi)藥物價(jià)格便宜且已建立明確的用藥規范，在歐洲和北美地區被用作二線(xiàn)降糖藥物，而且多用于同二甲雙胍的聯(lián)合降糖治療。

    Andreas Pfeiffer教授

    Pfeiffer教授表示，關(guān)于磺脲類(lèi)藥物的爭議已持續多年。早在1996年，英國前瞻性糖尿病研究（UKPDS）就首次發(fā)現了二甲雙胍與磺脲類(lèi)藥物聯(lián)用將增加死亡率。從那時(shí)起，約有25篇相關(guān)文獻反駁UKPDS研究的結果，但現在越來(lái)越多的研究開(kāi)始證實(shí)UKPDS的研究結果。

    兩項新研究介紹

    在英國臨床研究數據鏈（CPRD）研究中，研究人員回顧性分析了具有代表性的1000萬(wàn)名患者的臨床資料。將15687名僅使用磺脲類(lèi)藥物治療的2型糖尿病患者，與76811名使用二甲雙胍治療的糖尿病患者對照，以評估磺脲類(lèi)藥物作為一線(xiàn)降糖藥的安全性。

    二甲雙胍組的患者年死亡率為13.6‰，而磺脲類(lèi)藥物組的患者年死亡率為44.6‰。換句話(huà)說(shuō)，使用磺脲類(lèi)藥物治療的糖尿病患者的全死因死亡風(fēng)險增加了58%.

    Currie教授在新聞發(fā)布會(huì )上表示，盡管像格列吡嗪、格列苯脲和格列美脲等磺脲類(lèi)藥物現在已基本被二甲雙胍取代，并未作為一線(xiàn)降糖藥物了，但相關(guān)研究顯示，抽樣的患者中仍有約17%服用上述藥物單一降糖治療。

    Currie就上述研究結果說(shuō)“如果你去檢索就會(huì )發(fā)現現在有很多文獻都支持這一觀(guān)點(diǎn)。”比如在美國內分泌學(xué)會(huì )2012年會(huì )（ENDO 2012）上一項關(guān)于23000名患者的研究結果顯示，格列吡嗪、格列苯脲和格列美脲等磺脲類(lèi)藥物比二甲雙胍更容易增加死亡風(fēng)險。“讓人意外的是，這些問(wèn)題沒(méi)有得到進(jìn)一步的研究，”他補充到。

    另一項關(guān)于二線(xiàn)降糖藥物聯(lián)合治療的研究中，研究人員將33983名同時(shí)服用二甲雙胍和磺脲類(lèi)藥物聯(lián)合降糖的患者同7864名聯(lián)用二甲雙胍和DPP-4抑制劑的患者進(jìn)行比較，二甲雙胍+磺脲類(lèi)藥物組的患者年死亡率為16.9‰，而二甲雙胍+DPP-4抑制劑組的患者年死亡率為7.3‰。換句話(huà)說(shuō)，二甲雙胍+磺脲類(lèi)藥物組的患者全死因死亡風(fēng)險增加了35%.

    Currie教授說(shuō)：“我認為磺脲類(lèi)藥物的安全性急需評估，因為我們可能無(wú)形中增加了全死因死亡風(fēng)險。”在聯(lián)合用藥方面，可能并不是因為DPP-4抑制劑是什么特效藥，而是磺脲類(lèi)藥物同二甲雙胍聯(lián)用這一特殊的組合增加了死亡風(fēng)險。

    磺脲類(lèi)藥物在全世界普遍使用

    Pfeiffer教授提到，盡管現在的臨床指南都已強調糖尿病患者服用磺脲類(lèi)藥物的潛在風(fēng)險與獲益，但仍有一些醫療機構要求醫生對禁用二甲雙胍或是需要聯(lián)用二線(xiàn)降糖藥治療的患者處方磺脲類(lèi)藥物，比如德國的一些醫療機構。

    Pfeiffer教授分析，治療費用問(wèn)題是導致這類(lèi)藥物仍在被普遍使用的主要原因，因為新型降糖藥DPP-4抑制劑平均每天花費2至3歐元，每月花費可達數百歐元。

    就個(gè)人而言，Pfeiffer教授由于在自己所屬的教學(xué)醫院受到的制約較小，因此他可以做到無(wú)論是一線(xiàn)或是二線(xiàn)用藥，都不再使用磺脲類(lèi)藥物。對于常規使用磺脲類(lèi)藥物的醫療機構來(lái)說(shuō)，他認為要改變或更換現有的治療方案會(huì )有些難度。