一氧化氮(NO)本身是一種氧自由基。許多證據表明,在感染或創(chuàng )傷時(shí),NO參與誘導急性肺損傷,與肺動(dòng)脈高壓、肺實(shí)質(zhì)細胞損傷和毛細血管通透性增加等表現有關(guān)。近年來(lái),吸入低濃度NO被用于降低肺動(dòng)脈壓、減少肺內分流,成為急性呼吸窘迫綜合征(**S)的對癥治療措施
非常令人意外的是,動(dòng)物實(shí)驗研究證實(shí)NO對肺泡吞噬細胞的致炎效應具有抑制作用。主要實(shí)驗證據:①受內毒素**后肺泡吞噬細胞能夠釋放NO;②外源性NO供體亞硝基青霉胺明顯抑制腫瘤壞死因子(TNF)、白介素(IL)-1、L-6等炎癥性細胞因子的釋放和mRNA的表達;③iNOs抑制劑S-硫酸甲基異硫脲促進(jìn)IL-1和IL-6釋放,提示抑制內源性NO反而使炎癥反應放大。上述結果提示,NO能夠明顯抑制肺泡吞噬細胞的促炎反應。
在***動(dòng)物研究亦證實(shí)NO對急性肺損傷可能具有保護性作用。 Bloomfield通過(guò)給豬注射活菌**急性肺損傷模型,發(fā)現與對照組相比,NO吸入組動(dòng)物肺泡灌洗液中蛋白含量和粒細胞計數均明顯降低,肺內粒細胞浸潤減少,肺組織的掃描電鏡顯示肺泡損傷較輕。在臨床研究中, Chollet- Martin讓**S患者連續4天吸入NO,結果發(fā)現肺泡吞噬細胞釋放氧自由基的能力降低肺泡灌洗液中TNF、LL-1等促炎介質(zhì)水平明顯降低。可見(jiàn)吸入NO具有抑制肺泡吞噬細胞致炎效應、防止肺毛細血管通透性增加和改善肺損傷的作用。因此,NO可能是肺損傷的保護性分子。吸入NO有可能抑制過(guò)度炎癥反應,減輕肺損傷,成為**S的病因治療措施。